Актуальность
Клиническая тактика в отношении предстательной железы требует совершенных прогностических тестов и стратегий лечения. Поскольку белки являются конечными эффекторами большинства клеточных реакций, они являются мишенями для действия препаратов и представляют собой потенциальные биомаркеры; количественный системный обзор изменений в протеоме во время инициации рака предстательной железы (РПЖ) и его прогрессии может привести к клинически релевантным открытиям.
Цель исследования
Изучить клеточные процессы, альтерированные при РПЖ, с помощью системного количественного анализа изменений в экспрессии белков в клинических образцах и идентифицировать прогностические биомаркеры агрессивности заболевания.
Дизайн, условия и участники исследования
Была использована масс-спектрометрия для геномного количественного протеомного профилирования 28 опухолей простаты (сумма Глисона от 6 до 9) и соседней незлокачественной ткани в восьми случаях, полученных из фиксированных в формалине парафинированных образцов, полученных при радикальной простатэктомии. Две независимых когорты пациентов с РПЖ (всего 752 случая), в отношении которых применялась выжидательная тактика, участвовали в иммуногистохимической оценке пронейропептида-Y (pro-NPY) как прогностического биомаркера.
Результаты и ограничения
Было идентифицировано более 9000 белков, экспрессируемых в предстательной железе человека. Опухолевая ткань характеризовалась усиленной экспрессией белков, участвующих в нескольких анаболических процессах, включая синтез жирных кислот и белка, рибосомальный биогенез и секрецию белков, но без явных признаков интенсивной пролиферации. Опухоли также имели увеличенные уровни митохондриальных белков, что было ассоциировано с возросшей способностью к окислительному фосфорилированию, измеренной in situ. Молекулярный анализ показал, что некоторые из белков, избыточно экспрессированных в опухолях, например, карнитин-пальмитоилтрансфераза-2 (CPT2, транспортер жирных кислот), субъединица-альфа коатомер-белкового комплекса (COPA, везикулярный секрет) и митоген- и стресс-активируемая протеин-киназа 1 и 2 (MSK 1/2, протеин-киназа), регулируют пролиферацию клеток РПЖ. Кроме того, было обнаружено, что pro-NPY гиперэкспрессирован в РПЖ (пятикратно; p < 0.05), но практически отсутствует в других видах солидных опухолей. Экспрессия pro-NPY, одна или в комбинации с ERG-статусом опухоли, была ассоциирована с возросшим риском РПЖ-специфической смертности, особенно у пациентов с опухолями с суммой Глисона ≤ 7.
Заключение
Это исследование представляет собой первый системный количественный анализ протеомных изменений, ассоциированных с локализованным раком предстательной железы, и, таким образом, является ценным ресурсом для понимания сложных метаболических изменений, встречающихся при этом заболевании. Мы также продемонстрировали, что pro-NPY, белок, который дифференциально экспрессируется при опухолях высокого и низкого риска в нашем протеомном анализе, также является РПЖ-специфичным прогностическим биомаркером с высоким риском онкоспецифической смертности у пациентов с опухолями низкого риска.
Ключевые слова: рак простаты, количественная протеомика, фиксированный в формалине и парафинированный, пронейропептид-Y, выжидательная тактика.
The Proteome of Primary Prostate Cancer
By: Diego Iglesias-Gato, Pernilla Wikström, Stefka Tyanova, Charlotte Lavallee, Elin Thysell, Jessica Carlsson, Christina Hägglöf, Jürgen Cox, Ove Andrén, Pär Stattin, Lars Egevad, Anders Widmark, Anders Bjartell, Colin C. Collins, Anders Bergh, Tamar Geiger, Matthias Mann and Amilcar Flores-Morales
European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 942-952
Keywords: Prostate cancer, Quantitative proteomics, Formalin-fixed paraffin-embedded, Proneuropeptide-Y, Watchful waiting
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии