Актуальность
Предиктивная ценность объективной ремиссии остаётся неопределённой для таргетных препаратов при метастатическом почечноклеточном раке (мПКР); однако, раннее уменьшение опухоли (рУО) оказалось предиктором и/или прогностическим фактором в отношении общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с мПКР в нескольких небольших исследованиях.
Цель исследования
Оценить степень рУО после системной терапии, которая может служить предиктором выживаемости при мПКР.
Дизайн, условия и участники исследования
Данные 4334 пациентов с мПКР в клинических исследованиях 2 и 3 фазы за 2003-2013 гг. были обобщены для анализа. Раннее уменьшение опухоли оценивалось по изменению суммы максимальных диаметров очагов-мишеней в процентах во время первой визуализации после начала исследования. Пациентов разделяли на категории по рУО, которая была либо равна или больше, либо меньше оптимального порогового значения, и результат оценивали по анализу рабочей характеристики приёмника (ROC). ОВ и ВБП у пациентов с рУО оценивались с помощью метода Каплана-Мейера.
Проведённые вмешательства
Акситиниб, бевацизумаб, интерферон-α, сорафениб, сунитиниб или темсиролимус.
Определение результатов и статистический анализ
Мы измеряли оптимальные пороговые значения рУО и определяли ценность рУО как предиктора ОВ или ВБП.
Результаты и ограничения
Оптимальное пороговое значение рУО для прогнозирования ОВ и ВБП составляло примерно 10%. В моделях пропорциональных рисков Кокса пациенты с рУО по сравнению с пациентами без рУО имели более продолжительную ОВ (отношение рисков [ОР]: 0.615; p < 0.0001; медиана: 28.5 против 16.0 месяцев) и ВБП (ОР: 0.628; p < 0.0001; медиана: 10.5 против 5.3 месяцев). Основным ограничением нашего анализа был его ретроспективный характер, а также различные линии и виды терапии, хотя дополнительный анализ по подгруппам выявил сопоставимый предиктивный паттерн для рУО для всех линий и видов терапии.
Заключение
Раннее уменьшение опухоли ≥ 10% на первом исследовании в рамках проведения терапии может служить ранней суррогатной конечной точкой у пациентов с мПКР. Нужна проспективная оценка рУО в клинических исследованиях.
Регистрация исследования
Клинические исследования зарегистрированы в ClinicalTrials.gov (NCT00267748, NCT00338884, NCT00835978, NCT00065468, NCT00083889, NCT00631371, NCT00920816, NCT00077974, NCT00137423, NCT00054886, NCT00678392 и NCT00474786).
Ключевые слова: раннее уменьшение опухоли, общая выживаемость, предиктивный фактор, прогностический фактор, выживаемость без прогрессирования, почечноклеточный рак.
Early Tumour Shrinkage: A Tool for the Detection of Early Clinical Activity in Metastatic Renal Cell Carcinoma
By: Viktor Grünwald, Xun Lin, Daniel Kalanovic, Ronit Simantov
European Urology, Volume 70 Issue 6, December 2016, Pages 1006–1015
Keywords: Early tumour shrinkage, Overall survival, Predictive factor, Prognostic factor, Progression-free survival, Renal cell carcinoma
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии