Актуальность

Сохраняется необходимость в новых терапевтических подходах у мужчин с распространённым раком предстательной железы, особенно на более ранних этапах течения заболевания.

Цель исследования

Оценить способность перорального селективного агониста эстроген-рецептора-альфа (GTx-758) снижать концентрацию тестостерона в сравнении с лейпролидом, одновременно минимизируя побочные эффекты андроген-депривационной терапии, связанные с дефицитом эстрогенов.

Дизайн, условия и участники исследования

Пациенты с распространённым раком предстательной железы, не получавшие ранее гормональную терапию, были рандомизированы для получения либо перорального GTx-758 в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут, либо лейпролида в депо-форме.

Проведённые вмешательства

GTx-758 и лейпролид.

Определение результатов и статистический анализ

Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигающих уровня тестостерона 50 нг/дл и менее к 60 дню терапии. Вторичные конечные точки включали в себя уровни свободного тестостерона сыворотки крови, простат-специфического антигена (PSA), глобулина, связывающего половые гормоны, приливы крови к лицу, уровни маркеров перестройки костной ткани и инсулиноподобного фактора роста – 1 (IGF-1).

Результаты и ограничения

У 159 рандомизированных пациентов лейпролид снижал уровень общего тестостерона менее 50 нг/дл у большей пропорции пациентов, чем GTx-758, через 60 дней терапии (43.4%, 63.6% и 88.2% пациентов, получавших GTx-758 в дозе 1000 мг [p < 0.001], GTx-758 в дозе 2000 мг [p = 0.004] и лейпролид соответственно). GTx-758 уменьшал уровень свободного тестостерона и PSA раньше и в большей степени, чем лейпролид. GTx-758 реже приводил к приливам крови к лицу, снижению уровня маркеров перестройки костной ткани и изменениям уровня IGF-1 по сравнению с лейпролидом. Большая встречаемость венозных тромбоэмболических событий (ВТС) была отмечена при терапии GTx-758 (4.1%) по сравнению с лейпролидом (0.0%).

Заключение

Хотя лейпролид снижал уровень общего тестостерона до 50 нг/дл и ниже в большей пропорции пациентов по сравнению с GTx-758, GTx-758 превосходил его в снижении уровня свободного тестостерона и PSA. GTx-758 снижал выраженность побочных эффектов, связанных с дефицитом эстрогенов, таких как горячие приливы, потеря костной массы и инсулинорезистентность, но при такой терапии отмечалась большая встречаемость ВТС.

Регистрация исследования

Идентификатор Clinicaltrials.gov - NCT01615120.

Ключевые слова: перестройка костной ткани, рецепторы к эстрогенам, свободный тестостерон, GTx-758, лейпролид, рак простаты, связывающий половые гормоны глобулин.

Selective Estrogen Receptor Alpha Agonist GTx-758 Decreases Testosterone with Reduced Side Effects of Androgen Deprivation Therapy in Men with Advanced Prostate Cancer

By: Evan Y. Yu a, Robert H. Getzenberg b , Christopher C. Coss b , Marc M. Gittelman c , Thomas Keane d , Ronald Tutrone e , Laurence Belkoff f , Robert Given g , Joel Bass h , Franklin Chu i , Michael Gambla j , Franklin Gaylis k , James Bailen l , Michael L. Hancock b , Jordan Smith b , James T. Dalton b and Mitchell S. Steiner b

• a University of Washington, Seattle, WA, USA
• b GTx, Inc., Memphis, TN, USA
• c South Florida Medical Research, Aventura, FL, USA
• d Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
• e Chesapeake Urology, Towson, MD, USA
• f Urologic Consultants of Southeastern Pennsylvania, Bala Cynwyd, PA, USA
• g Urology of Virginia, Virginia Beach, VA, USA
• h Associated Medical Professionals Urology, Syracuse, NY, USA
• i San Bernardino Urological Associates, San Bernardino, CA, USA
• j Central Urology Group, Columbus, OH, USA
• k Genesis Healthcare Partners, San Diego, CA, USA
• l First Urology, Jeffersonville, IN, USA

European Urology, Volume 67 Issue 2, February 2015, Pages 334-341

Keywords: Bone turnover, Estrogen receptor, Free testosterone, GTx-758, Leuprolide, Prostate cancer, Sex hormone-binding globulin

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич