Оценочные критерии ответа солидных опухолей (RECIST) не могут быть достаточными для оценки реакции метастатического рака почки (мПКР) на таргетную терапию. Темп роста опухоли (ТРО) включает время между оценками и может быть адекватным.

Цель

Определить изменения темпа роста опухоли в ходе лечения и связь с исходом у пациентов с мПКР.

Дизайн, установки и участники

Были проанализированы истории болезни всех пациентов, получавших проспективное лечение в госпитале Гюстава Русси (ГГР) в исследованиях фазы 3 Treatment Approaches in Renal Cancer Global Evaluation Trial (TARGET) (сорафениб по сравнению с плацебо, n=84) и RECORD (эверолимус по сравнению с плацебо, n=43).

Темп роста опухоли был вычислен по клинически значимым периодам: ДО лечения (вымывание), ВО ВРЕМЯ лечения (первый цикл), ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ (последний цикл) и ПОСЛЕ прекращения лечения (вымывание). Связь между ТРО и исходом (общая выживаемость [ОВ] и выживаемость без прогрессирования заболевания [ВБПЗ]) были вычислены для всей когорты TARGET (n=903).

Вмешательство

Сорафениб, эверолимус или плацебо.

Результаты наблюдений и статистический анализ

Темп роста опухоли, RECIST, общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания.

Результаты и ограничения

Хотя почти у всех пациентов госпиталя Гюстава Русси после первого цикла было диагностировано стабильное заболевание (RECIST), подавляющее большинство продемонстрировали снижение темпа роста опухоли ВО ВРЕМЯ по сравнению с ДО (сорафениб: р <0,00001; эверолимус: р <0,00001). У пациентов, получавших сорафениб, но не эверолимус (ГГР), темп роста опухоли ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ (в прошлом цикле) был по-прежнему ниже, чем темп роста опухоли ДО (вымывание) (р=0,012), в то время как темп роста опухоли ПОСЛЕ прогрессирования (вымывание) был выше, чем ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ (последний цикл) (р=0,0012).

Высокий темп роста опухоли (первый цикл) был связан с худшей выживаемостью без прогрессирования (отношение рисков [ОР]: 3,61, 95% доверительный интервал [ДИ], 2,45-5,34) и худшей общей выживаемостью (ОР: 4,69, 95% ДИ, 1,54-14,39), независимо от балла Motzer и лечебной группы во всей когорте TARGET.

Вывод

Вычисление темпа роста опухоли у пациентов с мПКР несложно и обеспечивает клинически полезную информацию для пациентов с мПКР:

1. ТРО независимо связан с прогнозом (ВБПЗ, ОВ),
2. ТРО позволяет осуществить тонкую и количественную характеристику активности лекарственного средства при первой оценке
3. ТРО демонстрирует четкие препарат-специфические профили при прогрессии.

Ключевые слова: Эверолимус, метастатический рак почки (МСКЦ), прогноз, RECIST, сорафениб, темп роста опухоли (ТРО).

Tumor growth rate provides useful information to evaluate sorafenib and everolimus treatment in metastatic renal cell carcinoma patients: an integrated analysis of the TARGET and RECORD phase 3 trial data

Ferté C1, Koscielny S2, Albiges L3, Rocher L4, Soria JC3, Iacovelli R5, Loriot Y3, Fizazi K3, Escudier B6 

Источник

1. Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France; INSERM U981, Paris Sud University, Gustave Roussy, Villejuif, France; Sage Bionetworks, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA.

2. INSERM U981, Paris Sud University, Gustave Roussy, Villejuif, France; Department of Biostatistics and Epidemiology, Gustave Roussy, Villejuif, France.

3. Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France; INSERM U981, Paris Sud University, Gustave Roussy, Villejuif, France.

4. Department of Radiology, University Hospital of Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France.

5. Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France.

6. Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France; INSERM U981, Paris Sud University, Gustave Roussy, Villejuif, France. Electronic address: escudier@igr.fr.