Резюме
На основании секвенирования по методу нового поколения раннего рака предстательной железы (РПЖ) мы ранее показали, что РПЖ у молодых пациентов предрасположен к перестройкам, затрагивающим андроген-регулируемые гены, таким как слияние трансмембранной протеазы серин-2 (TMPRSS2) и гомолога онкогена v-ets вируса птичьего эритробластоза (E26) (ERG), и представили данные в пользу того, что эта ситуация может быть вызвана усиленным андрогенным сигнализированием у мужчин более молодого возраста. В том же исследовании обнаружена аккумуляция хромосомных делеций в клетках рака у пожилых пациентов. Чтобы определить, насколько сильно возраст-зависимые молекулярные характеристики связаны с фенотипом рака, существующий набор данных по 11152 случаям РПЖ был расширен дополнительным анализом флюоресцентной гибридизации in situ гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), 6q15 и 5q21. Результаты демонстрируют, что уменьшение слияний TMPRSS2-ERG с увеличением возраста пациента ограничено случаями высокодифференцированного рака (сумма баллов Глисона ≤ 3 + 4), и что значительное увеличение частоты делеций с возрастом строго ограничено ERG-негативными случаями рака для 6q15 и 5q21, но для PTEN – ERG-позитивными случаями. Эти данные позволяют предположить, что аккумуляция несвязанных с андрогенами геномных альтераций при старшем возрасте пациента может требовать соответствующей генетической микросреды, подразумевающей, например, позитивный или негативный ERG-статус. Сильная связь активации ERG с молодым возрастом пациента и высокодифференцированным раком может помочь объяснить небольшое преобладание высокодифференцированного рака у молодых пациентов.
Ключевые слова: рак простаты, возраст, раннее начало, слияние генов, TMPRSS-ERG, ERG, делеция, PTEN, 6q, 5q, прогноз, молекулярный, подтип.
TMPRSS2-ERG Fusions Are Strongly Linked to Young Patient Age in Low-grade Prostate Cancer
By: Stefan Steurer a , Pascale Sophia Mayer a , Meike Adam b , Antje Krohn a , Christina Koop a , Daniel Ospina-Klinck a , Ali Attarchi Tehrani a , Ronald Simon a , Pierre Tennstedt b , Markus Graefen b , Corinna Wittmer a , Benedikt Brors c , Christoph Plass d , Jan Korbel e , Joachim Weischenfeldt e , Guido Sauter a , Hartwig Huland b , Maria Christina Tsourlakis a , Sarah Minner a and Thorsten Schlomm b
European Urology, Volume 66 Issue 6, December 2014, Pages 978-981
Keywords: Prostate cancer, Age, Early onset, Gene fusion, , Deletion, 6q, 5q, Prognosis, Molecular, Subtype
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии