Актуальность
Кортикостероиды используются для смягчения минералокортикоид-опосредованных побочных эффектов и восстановления чувствительности к абиратерона ацетату. Кортикостероиды могут также служить медиаторами активации глюкокортикоидных рецепторов или мутантных рецепторов к андрогенам, тем самым неблагоприятно влияя на исход.
Цель исследования
В этом поисковом анализе, проведённом post hoc на материале исследования COU-AA-301, изучалось, является ли факт назначения кортикостероидов на исходном уровне независимым прогностическим фактором и каков уровень его вклада в общую выживаемость (ОВ) на фоне других прогностических факторов.
Дизайн, условия и участники исследования
COU-AA-301 было рандомизированным исследованием, сравнивающим комбинацию абиратерона и преднизона с монотерапией преднизоном у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты, получавших ранее терапию доцетакселом.
Проведённые вмешательства
Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу, участники которой получали абиратерон в дозе 1000 мг с преднизоном в дозе 5 мг перорально дважды в день, и группу, участники которой получали только преднизон.
Определение результатов и статистический анализ
Взаимосвязь ОВ с уже назначенной на момент начала исследования кортикостероидной терапией определялась унивариабельной и мультивариабельной моделями Кокса.
Результаты и ограничения
На момент вступления в исследование 33% пациентов получали кортикостероиды; они имели менее благоприятные характеристики заболевания (p < 0.05 для всех характеристик, кроме метастазов в печень) и более высокую вероятность иметь уровень тестостерона ниже медианы (отношение вероятностей: 2.92; p < 0.0001 по методу хи-квадрат). Продемонстрировано наличие взаимосвязей между ответом уровня простат-специфического антигена, а также снижением количества циркулирующих опухолевых клеток и более высоким исходным уровнем андрогенов. Пациенты, принимающие кортикостероиды на момент начала исследования, имели худшую ОВ по результатам унивариабельного анализа (отношение рисков: 1.48; p < 0.0001); тем не менее, при мультивариабельном пошаговом селекционном моделировании исходный приём кортикостероидов ощутимо не сказывался на модели. Этот анализ имеет ограничения, будучи ретроспективным и затрагивающим только пациентов после терапии доцетакселом.
Заключение
В исследовании COU-AA-301 исходный приём кортикостероидов был ассоциирован с неблагоприятными прогностическими характеристиками, худшей ОВ и более низким исходным уровнем андрогенов, но не добавил значимой информации в окончательную прогностическую модель. Таким образом, в этих данных из исследования COU-AA-301 исходный приём кортикостероидов не имел независимого влияния на ОВ.
Ключевые слова: абиратерон, кортикостероиды, рак простаты, выживаемость, тестостерон.
Impact of Baseline Corticosteroids on Survival and Steroid Androgens in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Exploratory Analysis from COU-AA-301
By: Bruce Montgomery a, Thian Kheoh b , Arturo Molina c , Jinhui Li d , Joaquim Bellmunt e , NamPhuong Tran b , Yohann Loriot f , Eleni Efstathiou g , Charles J. Ryan h , Howard I. Scher i and Johann S. de Bono j
European Urology, Volume 67 Issue 5, May 2015, Pages 866-873
Keywords: Abiraterone, Corticosteroids, Prostate cancer, Survival, Testosterone
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии