Актуальность

Раннее сообщение об определении молекулярных подтипов мышечноинвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП) по экспрессии генов предполагало, что ответ на неоадъювантную химиотерапию (НХ) варьирует в зависимости от подтипа.

Цель исследования

Изучить способность молекулярных подтипов прогнозировать снижение стадии по данным гистологического исследования и выживаемость после НХ.

Дизайн, условия и участники исследования

Профилирование целого экзома было выполнено на образцах трансуретральной резекции, полученных перед НХ у 343 пациентов с МИРМП. Образцы были классифицированы в соответствии с четырьмя опубликованными методами молекулярного типирования. Мы разработали геномный типирующий классификатор  (GSC), работающий по одному образцу, для прогнозирования консенсусных подтипов  (с низкой экспрессией клаудина, базальный, с люминальной инфильтрацией и люминальный) с наибольшей клинической значимостью в контексте НХ. Общая выживаемость (ОВ) в зависимости от подтипа была проанализирована и сравнена с ОВ при 476 случаях без НХ (опубликованные наборы данных).

Проведённые вмешательства

Выполнялся анализ экспрессии генов для определения подтипов.

Определение результатов и статистический анализ

Рабочая характеристика приёмника была использована для определения точности GSC. Влияние GSC на выживаемость оценивалось с помощью регрессионных моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты и ограничения

Подтип, сгенегрированный с помощью модели, в ожидаемых пропорциях и с высокой конкордантностью соответствовал при разных методах типирования. GSC был способен прогнозировать четыре консенсусных молекулярных подтипа с высокой точностью (73%), а клиническую значимость прогнозированных консенсусных подтипов можно было валидизировать в независимых наборах данных пациентов после НХ и без НХ. При люминальных опухолях ОВ была наилучшей с НХ и без НХ. Опухоли с низкой экспрессией клаудина были ассоциированы с плохой ОВ независимо от режима терапии. Базальные опухоли демонстрировали наиболее выраженное улучшение ОВ на фоне НХ по сравнению с операцией без НХ. Основными ограничениями нашего исследования были его ретроспективный дизайн и сравнение между разными наборами данных.

Заключение

Определение молекулярного подтипа может повлиять на положительный эффект НХ для пациентов. При валидации в дополнительных исследованиях наши результаты будут предполагать, что пациенты с базальными опухолями должны иметь приоритет в плане выполнения НХ. Мы разработали первый классификатор, работающий на основе одного образца, для типирования МИРМП, который может быть пригодным для интеграции в рутинную клиническую практику.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, неоадъювантная химиотерапия, молекулярные подтипы, прогнозирование ответа.

Impact of Molecular Subtypes in Muscle-invasive Bladder Cancer on Predicting Response and Survival after Neoadjuvant Chemotherapy

By: Roland Seiler, Hussam Al Deen Ashab, Nicholas Erho, Bas W.G. van Rhijn, Brian Winters, James Douglas, Kim E. Van Kessel, Elisabeth E. Fransen van de Putte, Matthew Sommerlad, Natalie Q. Wang, Voleak Choeurng, Ewan A. Gibb, Beatrix Palmer-Aronsten, Lucia L. Lam, Christine Buerki, Elai Davicioni, Gottfrid Sjödahl, Jordan Kardos, Katherine A. Hoadley, Seth P. Lerner, David J. McConkey, Woonyoung Choi, William Y. Kim, Bernhard Kiss, George N. Thalmann, Tilman Todenhöfer, Simon J. Crabb, Scott North, Ellen C. Zwarthoff, Joost L. Boormans, Jonathan Wright, Marc Dall’Era, Michiel S. van der Heijden, Peter C. Black

• a Department of Urologic Sciences, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada;
• b Department of Urology, University of Bern, Bern, Switzerland;
• c GenomeDx Biosciences, Inc., Vancouver, British Columbia, Canada;
• d Department of Surgical Oncology, Division of Urology, Netherlands Cancer Institute—Antoni van Leeuwenhoek Hospital, Amsterdam, The Netherlands;
• e Department of Urology, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington, USA;
• f Department of Urology, University Hospital of Southampton, Hampshire, UK;
• g Department of Pathology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands;
• h Division of Urological Research, Department of Translational Medicine, Lund University, Malmo, Sweden;
• i Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA;
• j Scott Department of Urologic Oncology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA;
• k Department of Urology, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA;
• l Department of Medical Oncology, University Hospital of Southampton, Hampshire, UK;
• m Cross Cancer Institute, Department of Oncology, University of Alberta Edmonton, Alberta, Canada;
• n Department of Urology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands;
• o UC Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, California, USA

European Urology, Volume 72 Issue 4, October 2017, Pages 544–554

Keywords: Bladder cancer, Neoadjuvant chemotherapy, Molecular subtypes, Response prediction

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич