Контекст
Внутриопухолевая гетерогенность (ВОГ) может нарушать точность молекулярного анализа опухолей и вносить свой вклад в проблему квалификации раковых биомаркеров и персонализированного лечения.
Цель
Этот обзор обобщает доказательную базу генетической ВОГ при раке почки, мочевого пузыря и простаты, а также потенциальные стратегии решения проблем при клинических и трансляционных исследованиях, обусловленных ВОГ.
Сбор материала
Публикации, оценивающие ВОГ в релевантных урологических карциномах, были идентифицированы и включены в обзор литературы.
Синтез материала
ВОГ с функционально определёнными опухолевыми субклонами была идентифицирована во всех трёх типах опухолей. Гетерогенность действующих генетических изменений и прогностических биомаркеров в разных регионах опухоли у одного и того же пациента накладывает определённые ограничения на молекулярный анализ материала, полученного при единичной биопсии, в прецизионной персонализированной медицине. Эволюционные факторы могут отличаться у разных пациентов и могут позволять прогнозирование специфических эволюционных путей.
Заключение
Оценка нескольких регионов опухоли для прецизионной медицины, мониторинга субклональной динамики в разные периоды, и предпочтительной прицельной диагностики генетических альтераций, расположенных на стволе филогенетического древа отдельных злокачественных опухолей, может ускорить развитие стратегий персонализированной медицины и улучшить наше понимание неудовлетворительных результатов лечения.
Ключевые слова: биомаркер, рак мочевого пузыря, эволюция рака, генетика, персонализированная медицина, рак простаты, рак почки, гетерогенность опухоли.
Intratumour Heterogeneity in Urologic Cancers: From Molecular Evidence to Clinical Implications
By: Marco Gerlinger a b, James W. Catto c , Torben F. Orntoft d , Francisco X. Real e f , Ellen C. Zwarthoff g and Charles Swanton h i
- a Centre for Evolution and Cancer, The Institute of Cancer Research, London, UK
- b The Royal Marsden Hospital, London, UK
- c Academic Urology Unit, University of Sheffield, Sheffield, South Yorkshire, UK
- d Department of Molecular Medicine, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
- e Epithelial Carcinogenesis Group, Molecular Pathology Program, CNIO (Spanish National Cancer Research Centre), Madrid, Spain
- f Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain
- g Department of Pathology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands
- h CR-UK London Research Institute, London, UK
- i University College London Cancer Institute, London, UK
European Urology, Volume 67 Issue 4, April 2015, Pages 729-737
Keywords: Biomarker, Bladder cancer, Cancer evolution, Genetics, Personalised medicine, Prostate cancer, Renal cancer, Tumour heterogeneity
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии