Derya Tilki, Bernhard B. Singer, Shahrokh F. Shariat, Andreas Behrend, Malkanthi Fernando, Ster Irmak, Alexander Buchner, Andrea T. Hooper, Christian G. Stief, Oliver Reich, Süleyman Ergün.
Предпосылка: Карциномоэмбриональная антигензависимая молекула клеточной адгезии (билиарный гликопротеин; CEACAM1) экспрессируется клетками уротелия нормального мочевого пузыря и ангиогенно активированными эндотелиальными клетками, где они проявляет проангиогенные асвойства.
Цель: Целью данного исследования является оценка значения мочевого CEACAM1 для определения уротелиального рака мочевого пузыря.
Дизайн, методы и участники исследования: В этом ретроспективном исследовании приняли участие 175 пациентов.
Параметры: Иммуногистохимическое исследование CEACAM1 производилось у 10 пациентов с уротелиальным раком. Иммуноферментный твердофазный анализ (ELISA) CEACAM1 производился на образцах мочи здоровых добровольцев (n-30), пациентов в доброкачественной гиперплазией простаты (n-15), серьезным циститом (n=5), немышечно-инвазивным (n=72) раком, мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (n-21), или пациентов с уротелиальным раком в анамнезе без признаков заболевания во время исследования (n=42). Иммуноблоттинг проводился в подгруппе вышеуказанных пациентов (n-53).
Результаты и ограничения: при иммуногистохимии CEACAM1, определяемый в нормальном уротелии, не выявляется при неинвазивном раке мочевого пузыря, но появляется в эндотелиальных клетках прорастающих сосудов. При выполнении иммуноблоттинга было выявлено наличие CEACAM1 в моче пациентов, в 76% случаев немышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря, и в 100% случаев инвазивного рака мочевого пузыря. Иммуноферментный твердофазный анализ ELISA доказал, что уровень CEACAM1 в моче значительно выше у пациентов с уротелиальным раком, по сравнению с контрольной группой (в среднем 207 нг/мл против 0 нг/мл; р<0.001). Площадь под фармакокинетической кривой для определения уротелиального рака составляла 0.87 (95% доверительный интервал [ДИ]: 0.810–0.931). При мультивариантом логистическом регрессионном анализе по возрасту и полу было показано, что высокий уровень CEACAM1 связан с наличием рака (относительный риск: 2.89; 95% доверительный интервал: 2.01–4.15; p < 0.001) и мышечно-инвазивного рака (относительный риск: 5.53; 95% доверительный интервал: 1.68–18.24; p = 0.005). Пороговый уровень 110 нг/мл показал чувствительность 74% и специфичность 95% для определения уротелиального рака мочевого пузыря. Для определения высокодифференцированного рака мочевого пузыря чувствительность составила 88%, и 100% для определения инвазивного рака. Для определения диагностической и прогностической роли нового многообещающего маркера уротелиального рака мочевого пузыря необходимо проведение более масштабных исследований.
Заключение: уровень CEACAM1 в моче позволяет различить пациентов с уротелиальным раком мочевого пузыря от здоровых людей. Более того, уровень CEACAM1 в моче возрастает с повышением стадии заболевания и уровня дифференцировки опухоли.
Комментарии