Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы на воспалительный ответ эндотелиальных клеток, стимулированных модифицированным миелопероксидазой липопротеином или фактором некроза опухолей альфа

07.07.2010
2312
0
Thierry Roumeguère, Karim Zouaoui Boudjeltia, Sajida Babar, Vincent Nuyens, Alexandre Rousseau, Pierre Van Antwerpen, Jean Ducobu, Eric Wespes, Michel Vanhaeverbeek. Предпосылки: Силденафил, варденафил и тадалафил являются ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, обычно используемые в лечении эректильной дисфункции. Предварительно авторы показали наличие липопротеина низкой плотности, модифицированного миелопероксидазой, в пенисе пациентов с эректильной дисфункцией, влияние этого липопротеина, модифицированного миелопероксидазой, на уровне циклического монофосфата. In vitro, липопротеины низкой плотности, модифицированные миелопероксидазой, оказывали влияние на воспалительный ответ посредством увеличения продукции обоих интерлейкинов 8 и фактора некроза опухоли альфа эндотелиальными клетками и моноцитами, соответственно. Цель: Определить, препятствуют ли три терапевтических ингибитора 5-фосфодиэкстеразы провоспалительным эффектам липопротеина низкой плотности, модифицированного миелопероксидазой или фактора некроза опухоли эндотелиальными клетками и моноцитами, соответственно. Дизайн, установки и участники: Эндотелиальные клетки инкубировались в присутствии как фактора некроза опухоли альфа (100 нг/мл) или липопротеинов низкой плотности, модифицированных миелоперокидазой (200 нг/мл) с каждым из трех ингибиторов фосфодиэстеразы (1 μM, 5 μM, и 10 μM), соответственно. Продукция интерлейкина 8 измерялась через 48 часов инкубации. Измерения: Все эксперименты повторялись минимум три раза. Статистический анализ производился при помощи ANOVA. Результаты и ограничения: Анализ ANOVA показал, что фактор некроза опухолей альфа один (p<0,001) или модифицированный миелопериоксидазой липоптотеин низкой плотности (p<0,001) приводит к возрастанию продукции интерлейкинов-8. Силденафил, варденафил или тадалафил по отдельности не могут приводить к возрастанию продукции интерлейкина 8. Тадалафил в комбинации с липопротеином низкой плотности, модифицированным миелопероксидазой, и фактором некроза опухоли альфа, показал снижение интерлейкина-8 (p>0,05) по сравнению с силденафилом и варденафилом. Заключения: Среди трех доступных ингибиторов 5-фосфодиэстеразы, тадалафил показал дополнительный потенциально противовоспалительный эффект на релаксацию. Эти данные могут рассматриваться для хронического использования ингибиторов 5-фосфодиэстеразы, но необходимо с осторожностью экстраполировать экспериментальные доказательства на клиническую практику.

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2010 Март; 57(3)
Выпуски