Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы на воспалительный ответ эндотелиальных клеток, стимулированных модифицированным миелопероксидазой липопротеином или фактором некроза опухолей альфа

Thierry Roumeguère, Karim Zouaoui Boudjeltia, Sajida Babar, Vincent Nuyens, Alexandre Rousseau, Pierre Van Antwerpen, Jean Ducobu, Eric Wespes, Michel Vanhaeverbeek. Предпосылки: Силденафил, варденафил и тадалафил являются ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, обычно используемые в лечении эректильной дисфункции. Предварительно авторы показали наличие липопротеина низкой плотности, модифицированного миелопероксидазой, в пенисе пациентов с эректильной дисфункцией, влияние этого липопротеина, модифицированного миелопероксидазой, на уровне циклического монофосфата. In vitro, липопротеины низкой плотности, модифицированные миелопероксидазой, оказывали влияние на воспалительный ответ посредством увеличения продукции обоих интерлейкинов 8 и фактора некроза опухоли альфа эндотелиальными клетками и моноцитами, соответственно. Цель: Определить, препятствуют ли три терапевтических ингибитора 5-фосфодиэкстеразы провоспалительным эффектам липопротеина низкой плотности, модифицированного миелопероксидазой или фактора некроза опухоли эндотелиальными клетками и моноцитами, соответственно. Дизайн, установки и участники: Эндотелиальные клетки инкубировались в присутствии как фактора некроза опухоли альфа (100 нг/мл) или липопротеинов низкой плотности, модифицированных миелоперокидазой (200 нг/мл) с каждым из трех ингибиторов фосфодиэстеразы (1 μM, 5 μM, и 10 μM), соответственно. Продукция интерлейкина 8 измерялась через 48 часов инкубации. Измерения: Все эксперименты повторялись минимум три раза. Статистический анализ производился при помощи ANOVA. Результаты и ограничения: Анализ ANOVA показал, что фактор некроза опухолей альфа один (p<0,001) или модифицированный миелопериоксидазой липоптотеин низкой плотности (p<0,001) приводит к возрастанию продукции интерлейкинов-8. Силденафил, варденафил или тадалафил по отдельности не могут приводить к возрастанию продукции интерлейкина 8. Тадалафил в комбинации с липопротеином низкой плотности, модифицированным миелопероксидазой, и фактором некроза опухоли альфа, показал снижение интерлейкина-8 (p>0,05) по сравнению с силденафилом и варденафилом. Заключения: Среди трех доступных ингибиторов 5-фосфодиэстеразы, тадалафил показал дополнительный потенциально противовоспалительный эффект на релаксацию. Эти данные могут рассматриваться для хронического использования ингибиторов 5-фосфодиэстеразы, но необходимо с осторожностью экстраполировать экспериментальные доказательства на клиническую практику.

Тематики и теги

Эректильная дисфункция

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2010 Март; 57(3)

Тематики и теги

Журнал

Комментарии