Актуальность

Внутрипротоковая карцинома простаты (ВПК-П) является отдельной клиникоморфологической единицей, ассоциированной с агрессивным раком предстательной железы (РПЖ). У пациентов с РПЖ, являющихся носителями герминогенной мутации гена рака молочной железы – 2 с ранним началом (BRCA2), встречаются высокоагрессивные опухоли с плохим прогнозом.

Цель исследования

Изучить встречаемость и последствия наличия ВПК-П у мужчин с отягощённым семейным анамнезом по РПЖ, которые либо являются носителями патогенной мутации BRCA2, либо не являются носителями этой мутации (BRCAX).

Дизайн, условия и участники исследования

Ксенотрансплантаты, полученные от пациентов (КПП), были взяты у трёх носителей герминогенной мутации BRCA2 и у одного BRCAX-пациента. Материал был изучен на предмет гистологических признаков ВПК-П. Цельногеномный анализ количества копий (ЦГ-АКК) был выполнен на ВПК-П из первичного материала и соответствующем образце КПП.

Определение результатов и статистический анализ

Встречаемость ВКП-П и его ассоциация с общей выживаемостью у пациентов с BRCA2 и BRCX определялись с помощью анализа Каплана-Мейера.

Результаты и ограничения

КПП из BRCA2-опухолей продемонстрировали более частую встречаемость ВПК-П по сравнению со спорадическим РПЖ (p = 0.015). ЦГ-АКК подтвердил, что генетический профиль ВПК-П из соответствующих (первичных и КПП) BRCA-2 опухолей был сходным. Встречаемость ВПК-П была значительно выше у носителей BRCA2 (42%, n = 33, p = 0.004), но не у BRCAX-пациентов (25.8%, n = 62, p = 0.102), когда обе группы сравнивались со спорадическими случаями (9%, n = 32). Носители BRCA2 и BRCAX-пациенты с ВПК-П имели значительно худшую общую и РПЖ-специфическую выживаемость по сравнению с носителями BRCA2 и BRCAX-пациентами без ВПК-П (отношение рисков [ОР]: 16.9, p = 0.0064 и ОР: 3.57, p = 0.0086 соответственно).

Заключение

КПП продемонстрировали наличие ВПК-П у пациентов с герминогенными мутациями BRCA2 или BRCAX-характеристикой; она позволяла идентифицировать агрессивные опухоли с плохой выживаемостью даже тогда, когда стадия и степень дифференцировки рака на момент диагностики были сопоставимы. Оправданы дальнейшие исследования прогностической значимости ВПК-П при спорадическом РПЖ.

Ключевые слова: семейный рак простаты, внутрипротоковая карцинома, герминогенные мутации BRCA2, полученные от пациентов ксенотрансплантаты, патоморфология.

Patient-derived Xenografts Reveal that Intraductal Carcinoma of the Prostate Is a Prominent Pathology in BRCA2 Mutation Carriers with Prostate Cancer and Correlates with Poor Prognosis

By: Gail P. Risbridger a , Renea A. Taylor a b, David Clouston c , Ania Sliwinski d e f , Heather Thorne d e g , Sally Hunter g h , Jason Li g i , Gillian Mitchell d e g , Declan Murphy f j , Mark Frydenberg a k , David Pook a , John Pedersen a c , Roxanne Toivanen a , Hong Wang a , Melissa Papargiris a , Mitchell G. Lawrence a and Damien M. Bolton l

• a Prostate Cancer Research Group, Department of Anatomy and Developmental Biology, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia
• b Department of Physiology, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia
• c Tissupath, Mt. Waverley, Victoria, Australia
• d kConFab, Research Department, Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, East Melbourne, Victoria, Australia
• e Familial Cancer Centre, Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, East Melbourne, Victoria, Australia
• f Division of Cancer Surgery, Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, East Melbourne, Victoria, Australia
• g Department of Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, East Melbourne, Victoria, Australia
• h Cancer Genetics Laboratory, Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, East Melbourne, Victoria, Australia
• i Bioinformatics, Peter MacCallum Cancer Centre, University of Melbourne, East Melbourne, Victoria, Australia
• j Epworth Research Centre, Epworth Healthcare, Victoria, Australia
• k Department of Urology, Monash Medical Centre, Monash University, Melbourne, Victoria, Australia
• l Department of Urology, University of Melbourne, Austin Hospital, Melbourne Heidelberg, Victoria, Australia

European Urology, Volume 67 Issue 3, March 2015, Pages 496-503

Keywords: Familial prostate cancer, Intraductal carcinoma, germline mutations, Patient-derived xenografts, Pathology

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич