Актуальность

Эректильная дисфункция (ЭД) является серьёзной медицинской проблемой у пожилых, а нейрогенный вариант ЭД является особенно сложным в лечении. Нужны новые терапевтические подходы в лечении нейрогенной ЭД периферического происхождения.

Цель исследования

Изучить терапевтические эффекты моноклональных антител к 1 типу нейротрофических тирозинкиназных рецепторов (TrkA-mAb) на эректильную функцию и сексуальное поведение на лабораторной модели крысы с повреждением кавернозного нерва (ПКН).

Дизайн, условия и участники исследования

В одном эксперименте 84 крысы-самца были случайным образом распределены в семь групп. Группы подверглись либо ПКН, либо плацебо-операции, затем – инъекции в большой тазовый ганглий (ИБТГ) фосфат-буферизованного физиологического раствора хлорида натрия (ФБФ), контрольного иммуноглобулина G (IgG) или TrkA-mAb, а затем – интракавернозной (ИК) инъекции либо ФБФ, либо различных концентраций TrkA-mAb немедленно после операции и через 1 неделю после неё. Оценка эректильной функции и гистологический / молекулярный анализ выполнялись через 6 недель после операции. Во втором эксперименте 36 крыс-самцов были случайным образом распределены по трём группам. Эти группы подверглись ПКН или плацебо-операции, а затем ИК-инъекциям ФБФ, IgG или TrkA-mAb непосредственно после операции и через 5 недель после неё. Через 6 недель после операции была произведена видеозапись этих крыс в тестах сексуального поведения.

Проведённые вмешательства

ПКН или плацебо-операция; ИБТГ с введением ФБФ, IgG или TrkA-mAb; ИК-инъекции ФБФ или TrkA-mAb.

Определение результатов и статистический анализ

Измерялся ответ интракавернозного давления на электростимуляцию кавернозного нерва, также проводилось гистологическое исследование поперечного среза полового члена в середине его длины. Выполнен вестерн-блоттинг (ВБ) на белки кавернозной ткани. Оценивались преследование партнёра, физический контакт, интромиссия и эякуляция во время тестов сексуального поведения. Информация была проанализирована с использованием дисперсионного анализа с последующим тестом Тьюки-Крамера.

Результаты и ограничения

В группах TrkA-mAb наблюдалось восстановление эректильной функции в различной степени. Терапия с помощью TrkA-mAb значительно подавляла тирозин-гидроксилазно-положительные нервные волокна в кавернозном теле и стимулировала нейронные нитроксид-синтазно-положительные волокна в дорсальном нерве. Соотношение гладкой мускулатуры к коллагену в кавернозном теле значительно улучшалось в группах TrkA-mAb-терапии по сравнению с контрольными группами ПКН и IgG. WB подтвердил эти биологические изменения. Отмечалось незначительное увеличение среднего количества интромиссий и эякуляций в группе TrkA-mAb. Ограничения исследования включают в себя малый объём выборки, изменчивость сексуального поведения, недостаток данных по участвующему нейромышечному механизму, недостаток информации по роли нейротрофинов или цитокинов в процессе регенерации.

Заключение

TrkA-mAb успешно подавляет регенерацию симпатических нервов, приводит к регенерации парасимпатических нервов, и имеет терапевтический эффект на ЭД и нарушения сексуального поведения на лабораторных крысах-моделях с ПКН.

Ключевые слова: повреждение кавернозного нерва, нейрогенная эректильная дисфункция периферического происхождения, нейротрофические тирозинкиназные рецепторы 1 типа, регенерация нерва, сексуальное поведение.

Novel Therapeutic Approach for Neurogenic Erectile Dysfunction: Effect of Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor Type 1 Monoclonal Antibody

By: Guiting Lin a , Huixi Li a b , Xiaoyu Zhang a b , Jianwen Wang a c , Uwais Zaid a , Melissa T. Sanford a , Victor Tu a , Alex Wu a , Lin Wang a b , Fei Tian d , Helen Kotanides d , Venkatesh Krishnan d , Guifang Wang a , Hongxiu Ning a , Lia Banie a , Ching-Shwun Lin a , Gary G. Deng d and Tom F. Lue a

• a Knuppe Molecular Urology Laboratory, Department of Urology, School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA
• b Department of Urology, Peking University First Hospital and the Institute of Urology, Peking University, Beijing, P.R. China
• c Department of Urology, School of Medicine, Capital Medical University, Beijing, P.R. China
• d Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA

European Urology, Volume 67 Issue 4, April 2015, Pages 716-726

Keywords: Cavernous nerve injury, Neurogenic erectile dysfunction of peripheral origin, Tyrosine kinase receptor type 1 monoclonal antibody, Nerve regeneration, Sexual behavior

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич