Влияние предшествующей гормональной терапии на клиническую эффективность абиратерона ацетата при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты: post hoc анализ рандомизированных исследований 3 фазы

Актуальность

Продолжительность предшествующей гормональной терапии может быть предиктивной в отношении ответа на последующую терапию у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Цель исследования

Определить, является ли продолжительность предшествующей гормональной терапии индикатором чувствительности опухоли к абиратерона ацетату (АА).

Дизайн, условия и участники исследования

Проведён поисковый post hoc анализ рандомизированных исследований 3 фазы, в которых  участвовали пациенты с мКРРПЖ, получающие АА после доцетаксела (COU-AA-301) или без предшествующей химиотерапии (COU-AA-302). Влияние лечения на общую выживаемость (ОВ), выживаемость без радиологических признаков прогрессирования (ВБРП) и частоту ответа со стороны простат-специфического антигена (PSA) было проанализировано в зависимости от квартиля продолжительности предшествующей терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (АГнРГ) или антагонистами рецепторов к андрогенам (АР).

Проведённые вмешательства

Пациенты были рандомизированы в группы АА (1000 мг перорально 1 раз в сутки) с преднизоном (5 мг перорально 2 раза в сутки) или плацебо с преднизоном. В качестве предшествующей гормональной терапии применялись АГнРГ (COU-AA-301, n = 1127 [94%]; COU-AA-302, n = 1057 [97%], медиана продолжительности - 45.1 месяцев или 36.7 месяцев соответственно) и / или орхэктомия (COU-AA-301, n = 78 [7%]; COU-AA-302, n = 44 [4%]); пациенты после кастрации получали антагонисты АР (COU-AA-301, n = 1015 [85%]; COU-AA-302, n = 1078 [99%], медиана продолжительности - 15.7 месяцев или 16.1 месяцев соответственно).

Определение результатов и статистический анализ

Модель Кокса была использована для получения отношений рисков и ассоциированных 95%-ных доверительных интервалов со статистическим заключением, полученным при помощи log rank теста.

Результаты и ограничения

Клиническая польза от АА наблюдалась в отношении ОВ, ВБРП и ответа со стороны PSA почти во всех квартилях терапии АГнРГ или антагонистами АР как в COU-AA-301, так и в COU-AA-302. В COU-AA-301 пациенты с более длительной предшествующей гормональной терапией имели тенденцию к большей ОВ, ВБРП и частотой ответа со стороны PSA на фоне терапии АА, хотя при этом результаты COU-AA-301 потенциально могла исказить временная задержка, связанная с проведением химиотерапии. Время до развития кастрационной резистентности не фиксировалось. Этот анализ ограничен своим поисковым post hoc характером.

Заключение

В исследованиях COU-AA-301 и COU-AA-302 AA оказывал положительный клинический эффект независимо от продолжительности предшествующей гормональной терапии у пациентов с мКРРПЖ.

Ключевые слова: абиратерона ацетат, антагонисты рецепторов к андрогенам, гонадотропин-рилизинг гормон, преднизон, рак простаты.

Prior Endocrine Therapy Impact on Abiraterone Acetate Clinical Efficacy in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Post-hoc Analysis of Randomised Phase 3 Studies

By: Joaquim Bellmunt, Thian Kheoh, Margaret K. Yu, Matthew R. Smith, Eric J. Small, Peter F.A. Mulders, Karim Fizazi, Dana E. Rathkopf, Fred Saad, Howard I. Scher, Mary-Ellen Taplin, Ian D. Davis, Dirk Schrijvers, Andrew Protheroe, Arturo Molina, Peter De Porre, Thomas W. Griffin, Johann S. de Bono, Charles J. Ryan and Stéphane Oudard

• a Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
• b Janssen Research & Development, San Diego, CA, USA
• c Janssen Research & Development, Los Angeles, CA, USA
• d Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
• e Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA
• f Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands
• g Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France
• h Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA
• i University of Montréal, Montréal, Québec, Canada
• j Monash University and Eastern Health, Victoria, Australia
• k ZNA Middelheim Oncology Clinic, Medical Oncology, Antwerp, Belgium
• l Churchill Hospital, Oxford, UK
• m Janssen Research & Development, Menlo Park, CA, USA
• n Janssen Research & Development, Beerse, Belgium
• o The Institute of Cancer Research and The Royal Marsden Hospital, Sutton, UK
• p Georges Pompidou Hospital, University René Descartes, Paris, France

European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 924-932

Keywords: Abiraterone acetate, Androgen receptor antagonists, Gonadotropin-releasing hormone, Prednisone, Prostate cancer

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич