Актуальность

Адъювантный сунитиниб по сравнению с плацебо значимо повышает выживаемость без признаков заболевания (ВБЗ) у пациентов с локорегиональным почечноклеточным раком (ПКР) с высоким риском рецидивирования после нефрэктомии (отношение рисков [ОР] 0.76, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.59–0.98; p = 0.03).

Цель исследования

Сообщить о связи между исходными факторами и ВБЗ, паттернами рецидивирования и обновлёнными показателями общей выживаемости (ОВ).

Дизайн, условия и участники исследования

Данные 615 пациентов, рандомизированных в группу сунитиниба (n = 309) или плацебо (n = 306) в исследовании S-TRAC.

Определение результатов и статистический анализ

Анализ ВБЗ по подгруппам по исходным факторам риска был проведён с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Исходные факторы риска включали: критерии модифицированной системы стадирования University of California Los Angeles, возраст, пол, соматический статус по Eastern Cooperative Oncology Group (СС ECOG), вес, нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ) и градацию по Фурману.

Результаты и ограничения

Из 615 пациентов у 97 и 122 в группах сунитиниба и плацебо развилось метастатическое заболевание, причём самыми частыми мишенями отдалённого метастазирования были лёгкие (40 и 49), лимфатические узлы (21 и 26) и печень (11 и 14) соответственно. Польза от адъювантного сунитиниба по сравнению с плацебо наблюдалась в разных подгруппах, включая: повышенный риск (T3, без поражения лимфоузлов или неопределённый статус лимфоузлов, градация по Фурману ≥ 2, СС ECOG ≥ 1, T4 и / или поражение лимфоузлов; отношение рисков [ОР] 0.74, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.55–0.99; p = 0.04), НЛИ ≤ 3 (ОР 0.72, 95% ДИ 0.54–0.95; p = 0.02) и градация по Фурману 3 / 4 (ОР 0.73, 95% ДИ 0.55–0.98; p = 0.04). Все анализы по подгруппам были эксплоративными, не было никаких коррекций по множественности анализов. Медиана ОВ не была достигнута ни в одной группе (ОР 0.92, 95% ДИ 0.66–1.28; p = 0.6); 67 и 74 пациентов умерли в группах сунитиниба и плацебо соответственно.

Заключение

Положительный эффект от адъювантного сунитиниба по сравнению с плацебо наблюдался во всех подгруппах. Результаты согласуются с первичным анализом, который показал положительный эффект от адъювантного сунитиниба у пациентов с высоким риском рецидивирования ПКР после нефрэктомии.

Регистрация исследования

Идентификатор ClinicalTrials.gov – NCT00375674.

Ключевые слова: адъювантный, выживаемость без признаков заболевания, почечноклеточный рак, сунитиниб.

Adjuvant Sunitinib for High-risk Renal Cell Carcinoma After Nephrectomy: Subgroup Analyses and Updated Overall Survival Results

By: Robert J. Motzer, Alain Ravaud, Jean-Jacques Patard, Hardev S. Pandha, Daniel J. George, Anup Patel, Yen-Hwa Chang, Bernard Escudier, Frede Donskov, Ahmed Magheli, Giacomo Carteni, Brigitte Laguerre, Piotr Tomczak, Jan Breza, Paola Gerletti, Mariajose Lechuga, Xun Lin, Michelle Casey, Lucile Serfass, Allan J. Pantuck, Michael Staehler

• a Department of Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
• b Department of Medical Oncology, Bordeaux University Hospital, Bordeaux, France;
• c Centre Hospitalier De Mont De Marsan, Mont-de-Marsan, France;
• d Department of Clinical and Experimental Medicine and Department of Microbial Sciences, University of Surrey, Guildford, UK;
• e Division of Oncology, Duke Cancer Center, Durham, NC, USA;
• f Spire Roding Hospital, London, UK;
• g Department of Urology, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan;
• h Department of Medical Oncology, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France;
• i Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark;
• j Department of Urology, Charité Universitaetsmedizin Berlin, Berlin, Germany;
• k Division of Oncology and Division of Urology, Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli, Naples, Italy;
• l Medical Oncology, Centre Eugene Marquis, Rennes, France;
• m Klinika Onkologii Oddzial Chemioterapii, Poznan, Poland;
• n Department of Urology, Slovak Medical University in Bratislava, Bratislava, Slovakia;
• o Pfizer S.r.L, Milan, Italy;
• p Pfizer Inc., La Jolla, CA, USA;
• q Pfizer Inc., Collegeville, PA, USA;
• r Pfizer Oncology, Paris, France;
• s Department of Urology, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Los Angeles, CA, USA;
• t Department of Urology, University Hospital of Munich, Munich, Germany

European Urology, Volume 73 Issue 1, January 2018, Pages 62–68

Keywords: Adjuvant, Disease-free survival, Renal cell carcinoma, Sunitinib

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич