Актуальность
Кабазитаксел, абиратерон и энзалутамид позволяют увеличить выживаемость у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), прогрессирующем на фоне химиотерапии доцетакселом. Последовательная активность этих агентов не изучалась, и очередность назначения препаратов остаётся ключевой дилеммой для клиницистов.
Цель
Описать противоопухолевую активность кабазитаксела после доцетаксела и эндокринных агентов следующего поколения.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы докладываем о когорте из 59 пациентов с прогрессирующим КРРПЖ, которым назначен кабазитаксел; до этого 37 из них получали абиратерон, 9 получали энзалутамид.
Оценка результатов и статистический анализ
Изменения уровня простат-специфического антигена (PSA) использовались для определения активности абиратерона, энзалутамида и кабазитаксела. Для терапии кабазитакселом определялась радиологическая степень регрессии опухоли по критериям оценки ответа на лечение для солидных опухолей (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) и степень уменьшения выраженности симптоматики.
Результаты и ограничения
Пациенты после эндокринной терапии получали абиратерон (n = 32), последовательно абиратерон и энзалутамид (n = 5) и энзалутамид (n = 4). Медиана срока лечения абиратероном составила 7 месяцев, для энзалутамида - 11 месяцев. Медиана количества проведённых курсов кабазитаксела - 6 (от 1 до 10), уменьшение уровня PSA ≥50% отмечено у 16 из 41 пациентов (39%), радиологически зарегистрированный ответ мягкотканной опухоли на лечение достигнут у 3 из 22 поддающихся оценке пациентов (14%), уменьшение интенсивности симптоматики - у 9 из 37 поддающихся оценке пациентов (24%). Медиана общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования составила 15.8 и 4.6 месяцев соответственно. Противоопухолевая активность кабазитаксела была ниже в группе пациентов, не получавших ранее абиратерон и энзалутамид, что, вероятно, отражает биологические различия в этой когорте. Данные получены при ретроспективном анализе.
Заключение
Это первый доклад об активности кабазитаксела при КРРПЖ, прогрессирующем после лечения доцетакселом и абиратероном или энзалутамидом. Нами продемонстрирована значительная активность кабазитаксела в этих условиях.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, кабазитаксел, абиратерон, энзалутамид, последовательность терапии.
Activity of Cabazitaxel in Castration-resistant Prostate Cancer Progressing After Docetaxel and Next-generation Endocrine Agents
By: Carmel J. Pezaro, Aurelius G. Omlin, Amelia Altavilla, David Lorente, Roberta Ferraldeschi, Diletta Bianchini, David Dearnaley, Christopher Parker, Johann S. de Bono and Gerhardt Attard lowast
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии