Актуальность
Сплайс-вариант-7 рецептора к андрогенам (AR-V7), как предполагается, участвует в развитии кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ) и резистентности к абиратерону и энзалутамиду.
Цель исследования
Разработать валидизированную тест-систему для выявления белка AR-V7 в опухолевой ткани и определить его экспрессию и клиническую значимость при прогрессии у пациентов с гормоно-чувствительным раком предстательной железы (ГЧРПЖ) до КРРПЖ.
Дизайн, условия и участники исследования
После генерации моноклональных антител и валидации мы ретроспективно идентифицировали пациентов с тканью ГЧРПЖ и КРРПЖ, доступной для иммуногистохимического анализа (ИГХ) на AR-V7.
Определение результатов и статистический анализ
Ядерная экспрессия AR-V7 определялась с помощью данных об H-индексе (HS) при ИГХ. Определялись изменения ядерной экспрессии AR-V7 при переходе ГЧРПЖ в КРРПЖ и ассоциация между ядерной экспрессией AR-V7 и общей выживаемостью (ОВ).
Результаты и ограничения
Ядерная экспрессия AR-V7 была значительно ниже при ГЧРПЖ (медиана HS - 50, межквартильный размах [МКР]: 17.5–90) по сравнению с КРРПЖ (HS - 135, МКР: 80–157.5; p < 0.0001), и в биопсийной ткани, взятой до (HS - 80, МКР 30–136.3) терапии абиратероном или энзалутамидом, по сравнению с тканью, взятой после неё (HS - 140, МКР 105–167.5; p = 0.007). Сниженная ядерная экспрессия AR-V7 в биопсийном материале при КРРПЖ была ассоциирована с более высокой ОВ (отношение рисков - 1.012, 95%-ный доверительный интервал: 1.004–1.020; p = 0.003). В то время как эти моноклональные антитела связываются преимущественно с AR-V7 в биопсийной ткани РПЖ, они могут связываться и с другими белками.
Заключение
Мы представляем первые данные в пользу того, что экспрессия AR-V7 в ядре возрастает при развитии КРРПЖ и является прогностическим фактором в отношении ОВ, в отличие от антительного окрашивания на N-терминальный домен АР. Эти данные показывают, что AR-V7 важен в биологии КРРПЖ; нужны соединения, действующие на сплайс-варианты АР, чтобы проверить эту гипотезу и далее улучшить исходы у пациентов с КРРПЖ.
Ключевые слова: рецептор к андрогенам, 7 вариант рецептора к андрогенам, кастрационно-резистентный рак простаты, биопсия метастазов, резистентность к терапии, предиктор исхода.
Analytical Validation and Clinical Qualification of a New Immunohistochemical Assay for Androgen Receptor Splice Variant-7 Protein Expression in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
By: Jonathan Welti, Daniel Nava Rodrigues, Adam Sharp, Shihua Sun, David Lorente, Ruth Riisnaes, Ines Figueiredo, Zafeiris Zafeiriou, Pasquale Rescigno, Johann S. de Bono and Stephen R. Plymate
European Urology, Volume 70 Issue 4, October 2016, Pages 599-608
Keywords: Androgen receptor, Androgen receptor variant-7, Castration-resistant prostate cancer, Metastatic biopsy, Treatment resistance, Predictor of outcome
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии