Актуальность
Было продемонстрировано, что экспрессия сплайс-варианта-7 рецептора к андрогенам (AR-V7) в циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) позволяет прогнозировать плохой ответ на лечение у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих абиратерон или энзалутамид.
Цель исследования
Разработать практичный и эффективный подход к жидкостному профилированию для прямого количественного определения AR-V7 в цельной периферической крови без необходимости в захвате ЦОК и определить его потенциал для прогнозирования ответа на лечение у пациентов с мКРРПЖ.
Дизайн, условия и участники исследования
Образцы цельной крови из проспективно наполняемого биохранилища от 85 пациентов с мКРРПЖ до начала лечения абиратероном (n = 56) или энзалутамидом (n = 29) были проанализированы с помощью капельной цифровой полимеразной цепной реакции.
Определение результатов и статистический анализ
Определялась ассоциация AR-V7-статуса с ответом со стороны простат-специфического антигена (PSA), определяемого как снижение уровня PSA ≥ 50%, и с выживаемостью без PSA–прогрессирования (PSA-ВБП), клинической ВБП и общей выживаемостью (ОВ).
Результаты и ограничения
Высокий уровень экспрессии AR-V7 в цельной крови определялся у 18% (15 / 85) пациентов. Ни у одного из пациентов с высокой экспрессией AR-V7 не был достигнут PSA-ответ, а AR-V7-статус был независимым предиктором PSA-ответа в мультивариабельном анализе логистической регрессии (p = 0.03). Высокая экспрессия AR-V7 была ассоциирована с более короткой PSA-ВБП (медиана – 2.4 против 3.7 месяцев; p < 0.001), более короткой клинической ВБП (медиана – 2.7 против 5.5 месяцев; p < 0.001) и более короткой ОВ (медиана – 4.0 против 13.9 месяцев; p < 0.001). При мультивариабельном регрессионном анализе Кокса высокая экспрессия AR-V7 оставалась независимым предиктором более короткой PSA-ВБП (отношение рисков [ОР] 7.0, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 2.3–20.7; p < 0.001), более короткой клинической ВБП (ОР 2.3, 95% ДИ 1.1–4.9; p = 0.02) и более короткой ОВ (ОР 3.0, 95% ДИ 1.4–6.3; p = 0.005).
Заключение
Анализ на уровень мРНК AR-V7 в цельной крови является простым и перспективным подходом для прогнозирования неблагоприятного исхода лечения у пациентов с мКРРПЖ, получающих абиратерон или энзалутамид.
Ключевые слова: сплайс-вариант рецептора к андрогенам, резистентность, кастрационно-резистентный рак простаты, жидкостное профилирование, капельная цифровая полимеразная цепная реакция.
AR-V7 in Peripheral Whole Blood of Patients with Castration-resistant Prostate Cancer: Association with Treatment-specific Outcome Under Abiraterone and Enzalutamide
By: Anna Katharina Seitz, Silvia Thoene1, Andreas Bietenbeck, Roman Nawroth, Robert Tauber, Mark Thalgott, Sebastian Schmid, Ramona Secci, Margitta Retz, Jürgen E. Gschwend, Jürgen Ruland, Christof Winter, Matthias M. Heck
European Urology, Volume 72 Issue 5, November 2017, Pages 828–834
Keywords: Androgen receptor splice variant, Resistance, Castration-resistant prostate cancer, Liquid profiling, Droplet digital polymerase chain reaction
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии