Актуальность
Многие исследования были сосредоточены на взаимосвязи между химическими эндокринными дизраптерами (ХЭД) и гипоспадией. Вариабельность фенотипа, отсутствие репрезентативных групп сравнения и сопутствующих генетических исследований не позволяют делать каких-либо определённых выводов.
Цель исследования
Определить роль профессионального и средового контакта с ХЭД в развитии генетически-необусловленной изолированной гипоспадии.
Дизайн, условия и участники исследования
Сплошная выборка из 408 детей с изолированной гипоспадией и 302 здоровых мальчиков была проспективно включена (2009-2014) в многоцентровое исследование, проводимое на юге Франции, в регионе страны с самыми высокими показателями хирургических вмешательств по поводу гипоспадии.
Определение результатов и статистический анализ
У пациентов без мутаций AR, SRD5A2 и MAMLD1 профессиональный и рабочий контакт родителей с ХЭД оценивался по Европейскому опроснику QLK4-1999-01422 и валидизированной матрице профессионального контакта с ХЭД. Средовой контакт оценивался по почтовому индексу, типу рядом находящихся опасных объектов и расстоянию от этих объектов. Проведён мультивариабельный анализ.
Результаты
Фетальный контакт с ХЭД во временное окно дифференциации гениталий при гипоспадии был более частым (40.00% против 17.55%, отношение рисков 3.13, 95%-ный доверительный интервал 2.11-4.65). Опасными субстанциями были краски / растворители / адгезивы (16.0%), детергенты (11.0%), пестициды (9.0%), косметика (5.6%) и промышленные химикаты (4.0%). Профессии, предусматривающие контакт с ХЭД, чаще имели матери мальчиков с гипоспадией (19.73% против 10.26%, p = 0.0019), среди них – уборщицы, парикмахеры, визажисты, работники лабораторий. Профессиональный контакт с ХЭД у отцов мальчиков с гипоспадией также отмечался чаще (40.13% против 27.48%; p = 0.02). Промышленные зоны, мусоросжигатели и зоны сброса отходов с большей частотой встречались в радиусе 3 км от места жительства матерей мальчиков с гипоспадией (13.29% против 6.64%, p < 0.00005). Сочетание профессионального и средового контакта увеличивает этот риск.
Заключение
Это многоцентровое проспективное контролируемое исследование с гомогенной когортой мальчиков с гипоспадией без генетических дефектов даёт серьёзные данные в пользу того, что ХЭД являются факторами риска гипоспадии при профессиональном и средовом контакте в фетальный период. Сочетание нескольких типов контакта может привести к увеличению этого риска.
Ключевые слова: гипоспадия, нарушение половой дифференциации, окружающая среда, химические эндокринные дизраптеры, пестициды, профессия, врождённые дефекты.
Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect
By: Nicolas Kalfa a b, Francoise Paris b c , Pascal Philibert b , Mattea Orsini d , Sylvie Broussous a , Nadege Fauconnet-Servant b , Francoise Audran b , Laura Gaspari b , Helene Lehors e , Myriam Haddad e , Jean-Michel Guys e , Rachel Reynaud f , Pierre Alessandrini g , Thierry Merrot g , Kathy Wagner h , Jean-Yves Kurzenne i , Florence Bastiani i , Jean Breaud i , Jean-Stephane Valla i , Gerard Morisson Lacombe j , Eric Dobremez k , Amel Zahhaf d , Jean-Pierre Daures d and Charles Sultan b c
European Urology, Volume 68 Issue 6, December 2015, Pages 1023-1030
Keywords: Hypospadias, Disorder of sex determination, Environment, Endocrine-disrupting chemicals, Pesticides, Occupation, Birth defect
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии