Резюме
Понимание молекулярных предпосылок чувствительности к отдельным видам терапии позволит приблизиться к прецизионной медицине для рака предстательной железы (РПЖ). Мы идентифицировали трёх пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ (мКРРПЖ), достигших исключительного ответа на химиотерапию препаратами платины (не являющихся первой линией терапии для РПЖ), несмотря на прогрессию заболевания на фоне предшествующей стандартной терапии. Используя направленное секвенирование нового поколения на первичных и метастатических опухолях, мы обнаружили, что у всех трёх пациентов наблюдалась биаллельная инактивация BRCA2, гена опухолевой супрессии, критически важного для гомологичной репарации ДНК. Заслуживает внимания то, что у двух из них были герминальные мутации BRCA2, включая пациента без отягощённого семейного анамнеза, которому диагноз был установлен в 66 лет. У третьего пациента была соматическая гомозиготная потеря копии BRCA2. Биаллельная инактивация BRCA2 при мКРРПЖ требует дальнейшего изучения в качестве предиктивного маркера чувствительности к химиотерапии препаратами платины.
Ключевые слова: BRCA2, платина, карбоплатин, рак простаты, мКРРПЖ, репарация ДНК.
Biallelic Inactivation of BRCA2 in Platinum-sensitive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
By: Heather H. Cheng, Colin C. Pritchard, Thomas Boyd, Peter S. Nelson and Bruce Montgomery
European Urology, Volume 69 Issue 6, June 2016, Pages 992-995
Комментарии