Апоптоз и эффект интракавернозной инъекции клеток костного мозга крысам с моделью эректильной дисфункции, развившейся после простатэктомии

12.12.2009
2119
0
Fall PA, Izikki M, Tu L, Swieb S, Giuliano F, Bernabe J, Souktani R, Abbou C, Adnot S, Eddahibi S, Yiou R. Urology Department, Henri Mondor Teaching Hospital, Créteil, France; INSERM Unit 841, Teams 8 and 10, plateforme du petit animal, School of Medicine, Henri Mondor Teaching Hospital, Créteil, France Цели: Исследовать патофизиологию эректильной дисфункции, развившейся после радикальной простатэктомии, на модели крысы с билатеральной аблацией кавернозных нервов. Также целью является оценка эффекта локальных инъекций мононуклеарных клеток костного мозга при эректильной дисфункции и изменения кавернозных клеточных структур, вызванные билатеральной аблацией кавернозных нервов. Дизайн, установки и участники: Это экспериментальное исследование на крысах с билатеральной аблацией кавернозных нервов. Вмешательства: Вмешательства включали в себя билатеральную аблацию кавернозных нервов, эректильную стимуляцию тазовых ганглиев, и локальные инъекции мононуклеарных клеток костного мозга. Измерения: Оценивался эректильный ответ на электрическую стимуляцию тазовых ганглиев. Кавернозная ткань исследовалась для определения типов клеток, подвергшихся апоптозу, определялись изменения белков и экспрессии генов синтазы оксида азота и синтазы эндотелиального оксида азота, используя качественную полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени и вестерн-блоттинг анализ. Исследовался эффект локальных инъекций мононуклеарных клеток костного мозга. Результаты и ограничения: Отмечался диффузный апоптоз в соединительной ткани мезенхимальных клеток, гладких мышц кровеносных сосудов и эндотелиальных клетках. По сравнению с группой контроля, уровни экспрессии генов синтазы оксида азота и синтазы эндотелиального оксида азота снижались через 3 недели и сохранялись нормальными (синтазы эндотелиального оксида азота). Потом они повышались (синтазы оксида азота) через 5 недель, подтверждая спонтанную регенерацию нервов. Несмотря на восстановление уровня экспресии генов синтазы оксида азота, эректильный ответ на электрическую стимуляцию оставался недостаточным через 5 недель, в то время как апоптоз мезенхимальных клеток находился на уровне биологической субнормальности. Инъекции мононуклеарных клеток костного мозга снижали число клеток, подвергшихся апоптозу, вызывали нормализацию уровней экспрессии генов синтазы оксида азота и синтазы эндотелиального оксида азота и частично восстанавливали эректильный ответ через 5 недель. Заключения: Массивный клеточный апоптоз может играть роль ключевую роль в патофизиологии эректильной дисфункции после простатэктомии. На данной животной модели, апоптоз персистировал, несмотря на спонтанную регенерацию нервов, что предполагает, что причина клеточной дисфункции, вызванной билатеральной аблацией кавернозных нервов, не связана с реиннервацией. Локальные инъекции мононуклеарных клеток костного мозга улучшают эректильную функцию и ингибируют апоптоз. Такие инъекции показали многообещающие результаты в восстановлении поврежденных пенильных клеток после радикальной простатэктомии.

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2009 Октябрь; 56(4)
Выпуски