Апоптоз и эффект интракавернозной инъекции клеток костного мозга крысам с моделью эректильной дисфункции, развившейся после простатэктомии

12.12.2009

3136

Fall PA, Izikki M, Tu L, Swieb S, Giuliano F, Bernabe J, Souktani R, Abbou C, Adnot S, Eddahibi S, Yiou R. Urology Department, Henri Mondor Teaching Hospital, Créteil, France; INSERM Unit 841, Teams 8 and 10, plateforme du petit animal, School of Medicine, Henri Mondor Teaching Hospital, Créteil, France Цели: Исследовать патофизиологию эректильной дисфункции, развившейся после радикальной простатэктомии, на модели крысы с билатеральной аблацией кавернозных нервов. Также целью является оценка эффекта локальных инъекций мононуклеарных клеток костного мозга при эректильной дисфункции и изменения кавернозных клеточных структур, вызванные билатеральной аблацией кавернозных нервов. Дизайн, установки и участники: Это экспериментальное исследование на крысах с билатеральной аблацией кавернозных нервов. Вмешательства: Вмешательства включали в себя билатеральную аблацию кавернозных нервов, эректильную стимуляцию тазовых ганглиев, и локальные инъекции мононуклеарных клеток костного мозга. Измерения: Оценивался эректильный ответ на электрическую стимуляцию тазовых ганглиев. Кавернозная ткань исследовалась для определения типов клеток, подвергшихся апоптозу, определялись изменения белков и экспрессии генов синтазы оксида азота и синтазы эндотелиального оксида азота, используя качественную полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени и вестерн-блоттинг анализ. Исследовался эффект локальных инъекций мононуклеарных клеток костного мозга. Результаты и ограничения: Отмечался диффузный апоптоз в соединительной ткани мезенхимальных клеток, гладких мышц кровеносных сосудов и эндотелиальных клетках. По сравнению с группой контроля, уровни экспрессии генов синтазы оксида азота и синтазы эндотелиального оксида азота снижались через 3 недели и сохранялись нормальными (синтазы эндотелиального оксида азота). Потом они повышались (синтазы оксида азота) через 5 недель, подтверждая спонтанную регенерацию нервов. Несмотря на восстановление уровня экспресии генов синтазы оксида азота, эректильный ответ на электрическую стимуляцию оставался недостаточным через 5 недель, в то время как апоптоз мезенхимальных клеток находился на уровне биологической субнормальности. Инъекции мононуклеарных клеток костного мозга снижали число клеток, подвергшихся апоптозу, вызывали нормализацию уровней экспрессии генов синтазы оксида азота и синтазы эндотелиального оксида азота и частично восстанавливали эректильный ответ через 5 недель. Заключения: Массивный клеточный апоптоз может играть роль ключевую роль в патофизиологии эректильной дисфункции после простатэктомии. На данной животной модели, апоптоз персистировал, несмотря на спонтанную регенерацию нервов, что предполагает, что причина клеточной дисфункции, вызванной билатеральной аблацией кавернозных нервов, не связана с реиннервацией. Локальные инъекции мононуклеарных клеток костного мозга улучшают эректильную функцию и ингибируют апоптоз. Такие инъекции показали многообещающие результаты в восстановлении поврежденных пенильных клеток после радикальной простатэктомии.

Тематики и теги

Рак предстательной железы

Эректильная дисфункция

Экспериментальная урология

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2009 Октябрь; 56(4)

Апоптоз и эффект интракавернозной инъекции клеток костного мозга крысам с моделью эректильной дисфункции, развившейся после простатэктомии

Тематики и теги

Журнал

Комментарии