Cizolirtine Citrate Is Safe and Effective for Treating Urinary Incontinence Secondary to Overactive Bladder: A Phase 2 Proof-of-Concept Study
František Zát’ura a, Jaroslav Všetiča b, Montserrat Abadías c , Ivan Pavlík d, Peter Schraml e, Milos Brod’ák b, Jesús Villoria f, Mariá Sust c,
a Department of Urology, Olomouc University Hospital, Olomouc, Czech Republic
b Department of Clinical Urology, Hradec Králové University Hospital, Hradec Králové, Czech Republic
c Department of Clinical Research, Laboratorios Doctor Esteve, S.A., Barcelona, Spain
d Department of Clinical Urology, Thomayerova University Hospital, Prague, Czech Republic
e Department of Urology, Masarykova Hospital, Ústí nad Labem, Czech Republic
f Department of Biometrics, Medicxact, S.L., Madrid, Spain
Предпосылки: В настоящее время в медикаментозном лечении стрессового недержания мочи при гиперактивном мочевом пузыре доминируют антимускариновые препараты. В рамках клинических исследований приветствуются альтернативы для улучшения соотношения риск/успех.
Цель: продемонстрировать эффективность и безопасность назначения перорального цизолиртина цитрата.
Дизайн, установки и участники: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое мультицентровое клиническое исследование второй фазы было предпринято урологами и урогинекологами в специализированных центрах. Группу составили 135 пациентов с признаками дисфункции нижних мочевыводящих путей и уродинамически доказанной гиперактивностью детрузора; 20 пациентов покинули исследование, из них 10 пациентов - в связи с побочными эффектами.
Вмешательство: Назначение лечения было асимметричным (2:2:1), цизолитрина цитрат 800 мг/д., плацебо или оксибутинин 15 мг/д. Терапия проводилась в течение 12 недель.
Измерения: Измерение эффективности включало в себя ведение дневника мочеиспусканий, полного уродинамического обследования и измерение качества жизни. Систематически отмечались побочные эффекты.
Результаты и ограничения: Большинство пациентов (92,6%) были женщинами, средний возраст которых составил 51,8 лет. Данные дневника мочеиспусканий значительно улучшались в группе активного лечения, по сравнению с плацебо: среднее число мочеиспусканий в течение 24 часов снизилось на 33,4%, 17,0% и 34,3% (р=0,001) в группе цизолитрина цитрата, плацебо и оксибутинина, соответственно. Средний объем выделенной мочи увеличился на 17,8, 0 и 14,5% (р=0,002) в группе цизолиртина цитрата, плацебо и оксибутинина, соответственно. Доля пациентов, достигших менее восьми мочеиспусканий в 24 часа, полного опорожнения, также было выше в группах активного лечения. Только цизолиртин показал значимое превосходство над плацебо в улучшении уродинамических параметров. Цизолитрина цитрат явился причиной антимускариновых побочных эффектов, но в большей степени гастроинтестинальных (тошнота) и неврологических (головная боль) побочных эффектов, чем оксибутинин.
Заключения: Цизолиртина цитрат является многообещающим препаратом в лечении гиперактивности мочевого пузыря с недержанием мочи.
Комментарии