HYAL-1 Hyaluronidase: A Potential Prognostic Indicator for Progression to Muscle Invasion and Recurrence in Bladder Cancer
Mario W. Kramer a b, Roozbeh Golshani d, Axel S. Merseburger b c, Judith Knapp b, Alfredo Garcia a, Joerg Hennenlotter b, Robert C. Duncan e, Mark S. Soloway a, Merce Jorda f, Marcus A. Kuczyk b c, Arnulf Stenzl b, Vinata B. Lokeshwar g
a Department of Urology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
b Department of Urology, Eberhard-Karls-University Tübingen, Tübingen, Germany
c Current location: Department of Urology, Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Hannover, Germany
d Department of Cell Biology and Anatomy, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
e Department of Epidemiology and Public Health, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
f Department of Pathology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
g Department of Urology, Cell Biology and Anatomy, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA
Предпосылки: У пациентов с раком мочевого пузыря, подвергающихся органо-сохраняющему лечению, молекулярные маркеры могут точно прогнозировать прогрессию до мышечной инвазии и рецидивирование. Гиалуроновая кислота – гликозаминогликан, который стимулирует процесс метастазирования опухоли. Гиалуроноглюкозаминидаза (гиалуронидаза первого типа) обусловливает рост опухоли, инвазию и ангиогенез. Гиалуроновая кислота в моче и уровни гиалуронидазы - диагностические маркеры рака мочевого пузыря.
Цель: Авторы проанализировали, можно ли по уровню гиалуроновой кислоты и гиалуроноглюкозаминидазы-1 предсказать прогрессию до мышечной инвазии и рецидивирование у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
Дизайн, установки и участники: Были приготовлены подходящие микропрепараты тканей группы из 178 исследуемых с раком мочевого пузыря (144 с немышечно-инвазивным раком, 34с мышечно-инвазивным). Информация о периоде наблюдения была доступна у 111 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (в среднем 69,5месяцев); у 58 пациентов наблюдался рецидив, и у 25 - прогрессия до мышечной инвазии (среднее время до прогрессии 22,3 месяца).
Измерения: Уровень гиалуроновой кислоты и гиалуроноглюкозаминидазы-1 получил иммуногистохимическую оценку и был разделен согласно степеням интенсивности и области окраски. Был проведен моно- и мультивариантный дисперсионный анализ связи окраски гиалуроновой кислоты и гиалуроноглюкозаминидазы -1 с рецидивированием и развитием мышечной инвазии у больных с раком мочевого пузыря .
Результаты: Уровень гиалуроновой кислоты и гиалуроноглюкозаминидазы -1, коррелировал со степенью опухоли, стадией, и мультифокальностью (p менее 0,05). В группе пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря окрашиваемость гиалуроноглюкозаминидазы-1 была повышена (234,3 ±52,2; 200,6 ± 61,4) если у пациентов отмечалась прогрессия или рецидивирование опухоли, по сравнению с группой без прогрессии или рецидивирования (164,1 ±48,2; 172,1 ±57; p менее 0,001). Окраска гиалуроновой кислоты коррелировала с уровнем мышечной инвазии (p менее 0,001). В унивариантном анализе, возраст (p = 0,014), мультифокальность (p = 0,023), и окраска гиалуроноглюкозаминидазы-1 (p менее 0,001) коррелировала с мышечной инвазией, принимая во внимание, что только гиалуроноглюкозаминидаза-1 взаимосвязана с рецидивированием опухоли (p = 0,013). В мультивариантном анализе, гиалуроноглюкозаминидаза-1 значительно связана с возникновением мышечной инвазии (p менее 0,001; точность 76,8 %) и рецидивированием (p = 0,01; точность 67,8 %).
Заключение: Гиалуроноглюкозаминидаза-1 является потенциальным прогностическим маркером прогрессии до мышечной инвазии и рецидивирования рака.
Комментарии