Предпосылки:
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ-5) эффективны в лечении симптомов нижних мочевых путей (СНМП), хотя механизм их действия до сих пор неясен. ИФДЭ-5 вызывают релаксацию детрузора мочевого пузыря, и этот эффект частично независим от оксида азота. Сероводород (H₂S) - недавно открытый трансмиттер со свойствами миорелаксанта. Он в основном образуется из L-цистеина посредством цистатионин-β-синтазы (ЦБС) и цистатионин-γ-лиазы (ЦГЛ).
Цель:
Оценить, насколько L-цистеин/H₂S путь способствует расслабляющему эффекту силденафила на детрузор мочевого пузыря человека.
Дизайн, установки и участники:
Были использованы образцы мочевого пузыря, полученные от мужчин, перенесших открытую простатэктомию по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Наличие ферментов ЦБС и ЦГЛ оценивали с помощью вестерн-блота. Продукция H₂S измерялась при помощи колориметрического анализа в базальных и стимулированных условиях с L-цистеином и в ответ на силденафил (1, 3, 10 и 30 мкм), 8-бром-циклический гуанозинмонофосфат (8-бром-цГМФ , 100 мкм) или дибутирил-цАМФ (дибутирил-цАМФ, 100 мкм). Эффект кривой концентрации натрия гидросульфида (NaHS), H₂S-доноров (0,1 мкм до 10 мм), L-цистеина (0,1 мкм до 10 мм) и силденафила (0,1-10мкм) был измерен на сократившейся полоске купола детрузора. Чтобы исследовать влияние H₂S на эффект силденафила, были использованы ингибиторы ЦБС и ЦГЛ.
Результаты измерений и статистического анализа:
Был использован анализ дисперсии, затем постфактум тест Bonferroni.
Результаты и ограничения:
ЦБС и ЦГЛ присутствуют в детрузоре мочевого пузыря человека и эффективно конвертируют L-цистеин в H₂S. И NaHS, и L-цистеин приводят к расслаблению полосок мочевого пузыря. Силденафил вызывал (1) расслабление полоски мочевого пузыря и (2) дозозависимое увеличение синтеза H₂S. Оба эффекта были значительно уменьшены применением ингибиторов КОС и ЦГЛ. Как силденафил, так и 8-бром-цГМФ, и цАМФ-дибутирил вызвали увеличение синтеза H₂S.
Выводы:
В расслабляющее действие силденафила на мочевой пузырь человека вовлечен H₂S сигнальный путь. Этот эффект может частично объяснить эффективность ИФДЭ-5 при СНМП. Более четкое определение патофизиологической роли H₂S пути в человеческом мочевом пузыре может открыть новые терапевтические подходы.
Комментарии