Цели: Целью автором стала оценка эффектов каннабинора, нового селективного агониста каннабиноидных рецепторов, на функцию мочевого пузыря здоровых крыс.
Effects of Cannabinor, a Novel Selective Cannabinoid 2 Receptor Agonist, on Bladder Function in Normal Rats
Christian Gratzke, Tomi Streng, Christian G. Stief, Thomas R. Downs, Iris Alroy, Jan S. Rosenbaum, Karl-Erik Andersson, Petter Hedlund.
Department of Clinical and Experimental Pharmacology, Lund University, Lund, Sweden; Department of Urology, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany; Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, Winston-Salem, NC, USA.
Предпосылки: Каннабиноидные рецепторы могут быть вовлечены в контроль функции мочевого пузыря; роль подтипов каннабиноидных рецепторов в процессе мочеиспускания до сих пор не определена.
Цели: Целью автором стала оценка эффектов каннабинора, нового селективного агониста каннабиноидных рецепторов, на функцию мочевого пузыря здоровых крыс.
Дизайн, методы исследования и участники: Использовались крысы породы Sprague Dawley. Исследовалось распределение каннабиноидных рецепторов 2 в сенсорных и холинергических нервах детрузора. Оценивалась селективность каннабинора относительно каннабиноидных рецепторов человека и кроликов. Исследовались эффекты каннабинора на детрузор кроликов и мочеиспускание.
Параметры: Использовались следующие анализы: иммуногистохимия, радиолигандное связывание, оценка выведения трития, исследование изолированных тканей мочевого пузыря и также цистометрия у бодрствующих крыс.
Результаты и ограничения: Иммунореактивность каннабиноидных рецепторов 2 была выражена в уротелии, а также в чувствительных и холинергических нервах. Каннабинор оказывал сходное влияние на канабиноидные рецепторы 2 людей и крыс и при этом 321 кратную функциональную селективность каннабиноидных рецепторов 2 против каннабиноидных рецепторов 1. Не было выявлено эффекта каннабинора на функцию изолированной мышцы детрузора. In vivo, каннабинор в дозировке 3.0 мг/кг увеличивал интервал между мочеиспусканиями и объем выделяемой мочи на 52% и 96%, соответственно, и увеличивал давление при мочеиспускании на 49%. Каннабинор в дозировке 0.3 или 1.0 мг/кг не оказывал влияния на уродинамические параметры.
Заключение: Согласно тому, что каннабиноидные рецепторы 2 локализованы в чувствительных нервах и уротелии, и каннабинор влияет на афферентные уродинамические параметры, периферические каннабиноидные рецепторы 2 могут быть вовлечены в сенсорную составляющую мочеиспускания кроликов. Влияние каннабинора на активность холинергических нервов нормальной ткани мочевого пузыря оказалось ограниченным.
Комментарии