Oger S, Behr-Roussel D, Gorny D, Lebret T, Denoux Y, Alexandre L, Giuliano F.
Pelvipharm, Orsay Parc, Batiment Cedre, 86 rue de Paris, 91400 Orsay, France.
Предпосылки: симптомы нижних мочевых путей, связанные с доброкачественной гиперплазией простаты (ДГПЖ) и эректильной дисфункцией чаще встречаются у пациентов пожилого возраста. Альфа1-блокаторы, такие как альфузозин, являются эффективными при монотерапии симптомов нижних мочевых путей. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, такие как тадалафил, являются препаратами первой линии при терапии эректильной дисфункции. Оба лекарственных средства воздействуют разными путями на одни и те же органы мочеполовой системы и, таким образом, могут иметь аддитивные эффекты.
Цель: Авторы оценили in vitro эффекты альфузозина, тадалафила и их комбинации на детрузор и гладкие мышцы простаты человека.
Дизайн, методы исследования, пациенты: ткань простаты и мочевого пузыря была получена от пациентов (n=20 и n=17, соответственно) после цистопростатэктомии по поводу рака мочевого пузыря.
Статистическая оценка результатов: клетки простаты и мочевого пузыря культивировали с тадалафилом (10−6 M и 10−5 M), альфузозином (3 × 10−8 M или 10−6 M и 10−5 M) или их комбинацией. Мы изучили кривые зависимости ответа на введение норэпинефрина от концентрации клеток ткани, ранее стимулированных карбахолом. Пластинки клеток также подвергались электрической стимуляции.
Результаты: при комбинации альфузозина и тадалафила максимальный ответ релаксации на введение норэпинефрина ранее сокращенной полоски ткани после введения карбахола был значительно выше по сравнению с действием одного тадалафила, также лучше ингибировались вызванные электрической стимуляцией поля сокращения детрузора чем при использовании каждого препарата в отдельности. Тадалафил значительно ингибирует вызванное норадреналином сокращение простатической полоски ткани путем уменьшения максимального эффекта, тогда как альфузозин смещает кривую концентрация-ответ вправо. Комбинация тадалафила и альфузозина приводит к большему релаксирующему эффекту. Также комбинация препаратов более эффективна в уменьшении сокращения, вызываемого электрической стимуляцией, по сравнению с каждым препаратом в отдельности.
Заключение: комбинация альфузозина и тадалафила обладает аддитивным эффектом, ингибирующим адренэргическое сокращение гладкой мускулатуры простаты и вызванное электрической стимуляцией сокращение детрузора, и наоборот увеличение адренэргического расслабления детрузора, который ранее был спазмирован в ответ на введение карбахола. Эти эксперименты обеспечивают основу для дальнейшего клинического исследования комбинации α1-блокаторов и ингибиторов ФДЭ5 в лечении симптомов нижних мочевых путей.
Комментарии