Миграция Т-лимфоцитов в ткань рака почки: роль рецепторов хемокинов CXCR3, CXCR6, CCR5, и CCR6

06.05.2012

2552

ИСТОРИЯ: Существуют свидетельства, что некоторые пациенты с почечно-клеточным раком (ПКР) отвечают на иммуномодулирующую терапию, которая активирует Т-лимфоциты. Предпосылкой для эффективной Т-клеточной терапии является таргетирование эффекторных Т-клеток на ткань опухоли, однако молекулярные основы миграции T-клеток в ПКР неизвестны. Кроме того, некоторые Т-клетки, проникающие в ткань опухоли, являются регуляторными (Tрег), а следовательно могут подавлять противоопухолевый иммунный ответ. ЦЕЛЬ: Определить механизмы миграции эффекторных регуляторных Т-клеток в ПКР для обеспечения таргетной терапии, делающей возможным локальный противоопухолевый ответ. Дизайн, установки и участники: Периферические и инфильтрирующие опухоль Т-клетки крови были отобраны у 70 пациентов, перенесших нефрэктомию по поводу ПКР. Измерения: Т-клетки были проанализированы с помощью многоцветной проточной цитометрии для экспрессии 19 рецепторов хемокинов и 7 молекул адгезии. Рецепторы, которые экспрессировались на более высоких уровнях в лимфоцитах из опухоли (Топ) по сравнению с аналогичными лимфоцитами периферической крови (Лпк), были проанализированы в дальнейшем на предмет их способности вызывать миграционный ответ у Топ и на предмет экспрессии соответствующих лигандов в опухолевой ткани. Результаты и ограничения: Три рецептора хемокинов - CCR5, CXCR3 и CXCR6 значительно экспрессируются на Топ по сравнению с аналогичными на поверхности Лпк (n = 16) и проявляют способность к промоции миграции in vitro. Соответствующие лиганды CCL4-5, CXCL9-11, и CXCL16 были обнаружены в ткани ПКР. Однако, поскольку они присутствуют во всех исследованных случаях, было невозможно соотнести экспрессию лиганд с уровнем Т-клеточной инфильтрации. Плотность Foxp3 (+) Tрег была выше среди Топ по сравнению с аналогичными Лпк с высоким уровнем экспрессии CCR5, CXCR3 и CXCR6, а также CCR6, лиганд для которого (CCL20) был обнаружен в ткани ПКР. ВЫВОДЫ: Наши данные подтверждают роль CCR5, CXCR3 и CXCR6 в избирательной миграции Т-клеток в ткань ПКР и, совместно с CCR6, в миграции Tрег.

Тематики и теги

Рак почки

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2012 Февраль; 61(2)

Миграция Т-лимфоцитов в ткань рака почки: роль рецепторов хемокинов CXCR3, CXCR6, CCR5, и CCR6

Тематики и теги

Журнал

Комментарии