Оценка множественных риск-связанных одиночных нуклеотидных полиморфизмов против простат-специфического антигена в начале исследования для прогнозирования рака простаты у мужчин вне скрининга

ИСТОРИЯ: Хотя исследования случай-контроль выявили многочисленные одиночные нуклеотидные полиморфизмы (ОНП), связанные с раком простаты, клиническая роль этих полиморфизмов остается неясной. ЦЕЛЬ: Оценить связь ранее выявленных полиморфизмов с раком простаты и точность прогнозирования рака простаты в крупной проспективной популяционной когорте мужчин вне скрининга. Дизайн, установки и участники: Настоящее исследование было построено по принципу вложенный случай-контроль на основе когорты Malmö Diet and Cancer: 943 мужчин с диагнозом рака простаты и 2829 - группа контроля. Образцы крови были отобраны с 1991 по 1996 годы, наблюдение продолжалась до 2005 года. Измерения: Мы генотипировали 50 ОНП, проанализировали простат-специфический антиген (ПСА) крови по сравнению с исходным и провели тест Cochran-Mantel-Haenszel для ассоциации с раком простаты. Кроме того, мы разработали модель прогнозирования использования ОНП, номинально значимую в одномерном анализе и определили ее точность в предсказании рака простаты. Результаты и ограничения: Восемнадцать ОНП в 10 независимых локусах были связаны с раком простаты. Четыре независимых ОНП в четырех независимых локусах оставались значимыми после многократной коррекции теста (р <0,001). Семь ОНП в пяти независимых локусах были связаны с распространенным раком предстательной железы, определявшимся как заболевание клинической стадии ≥ Т3 или метастазы на момент установления диагноза. Четыре независимых ОНП были связаны с распространенным или агрессивным раком, определявшимся как заболевание клинической стадии ≥ Т3, метастазы, балл Глисона ≥ 8 или клиническая стадия 3 по классификации ВОЗ на момент постановки диагноза. Прогнозирование риска рака простаты только при помощи ОНП было менее точно, чем только при помощи ПСА в начале исследования (площадь под кривой 0,57 против 0,79), без выгоды от объединения ОНП с ПСА. Это исследование ограничено нашей уверенностью в клиническом диагнозе рака предстательной железы; есть вероятность недиагностированных случаев в контрольной группе. ВЫВОДЫ: Лишь немногие ранее известные ОНП были связаны с риском рака простаты в крупной перспективной когорте Malmö Diet and Cancer, Швеция. ОНП менее полезны для прогнозирования риска рака простаты, чем ПСА в начале исследования.

Тематики и теги

Рак предстательной железы

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2012 Март; 61(3)

Тематики и теги

Журнал

Комментарии