A population-based assessment of germline HOXB13 G84E mutation and prostate cancer risk
Karlsson R, Aly M, Clements M, Zheng L, Adolfsson J, Xu J, Grönberg H, Wiklund F.
Источник
Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. Electronic address: robert.karlsson@ki.se
Недавно сообщалось, что редкая, но повторяющаяся миссенс-мутация (G84E, rs138213197) в генном гомеобоксе B13 (HOXB13) связана с наследственным раком простаты.
Цель
Изучить распространенность и пенетрантность HOXB13 G84E в общей популяции.
Дизайн, установки и участники
G84E и 14 дополнительных полиморфизмов HOXB13 генотипировали в двух шведских популяционных выборках случай-контроль (рак простаты в Швеции [CAPS] и Стокгольм-1) , включающих 4693 контрольных случая и 5003 случая рака простаты.
CAPS собрали данные о больных и участниках контроля национально с 2001 по 2003 годы. Стокгольм-1 собрал данные о пациентах с положительным результатом биопсии и контрольной группе с отрицательным результатом в районе Стокгольма с 2005 по 2007 годы.
Результаты измерений и статистический анализ
Исходом был патогистологически верифицированный рак простаты. Были изучены относительные и абсолютные риски среди носителей мутации HOXB13 G84E, так же как и комбинированное воздействие G84E на риск заболевания и полигенный балл на основе 33 установленных, общих вариантов низкого уровня риска.
Результаты и ограничения
HOXB13 G84E наблюдался у 1,3% участников контрольной группы и был тесно связан с риском рака простаты (CAPS: отношение рисков [ОР]: 3,4, 95% доверительный интервал [ДИ], 2,2-5,4; Стокгольм-1: ОР: 3,5; 95 % ДИ 2,4-5,2). Самая сильная ассоциация наблюдалась для «молодого» (ОР: 8,6 , 95% ДИ, 5,1-14,0) и наследственного (ОР: 6,6; 95% ДИ 3,3-12,0) рака предстательной железы.
Анализ гаплотипа подтверждает, что G84E является начальной мутацией. У носителей G84E наблюдается 33% (95% ДИ, 23-46) кумулятивный риск возникновения рака простаты до 80 лет, по сравнению с 12% (95% ДИ, 11-13) среди неносителей. Для носителей G84E в пределах верхней квартили полигенного балла установленных вариантов чувствительности, кумулятивный риск оценивался в 48% (95% ДИ, 36-64).
Выводы
HOXB13 G84E распространен у более 1% населения Швеции и связан с 3,5-кратным увеличением риска рака простаты. У трети носителей G84E будет диагностирован рак простаты, который будет иметь последствия при наблюдении.
Комментарии