Распространение ботулинистического токсина А после инъекции в мочевой пузырь. Экспериментальное исследование с использованием распределения расщепленного SNAP-25 как маркера действия токсина

04.08.2012

2251

ИСТОРИЯ: Ботулинистический токсин А (Onabot/А) был использован для лечения гиперактивного расстройства детрузора. Лечение основано на нескольких инъекциях токсина по всей поверхности мочевого пузыря. Тем не менее, протоколы введения, использующиеся врачами, различаются по дозе и разведению. ЦЕЛЬ: Изучение распределения и нейрохимии расщепленного синаптосом-ассоциированного белка весом в 25 кДа (cSNAP-25) после введения Onabot/А в мочевой пузырь морской свинки. Кроме того, мы проанализировали, какой фактор - доза или объем, вносит больший вклад в распространение токсина. Дизайн, установки и участники: Onabot/А вводили в мочевой пузырь морской свинки при помощи интрамуральных инъекций или инстилляций. Измерения: Секция мочевого пузыря в криостате была подвергнута одинарному или двойному иммуногистохимическому окрашиванию с антителами против cSNAP-25, везикулярного транспортера ацетилхолина, тирозингидроксилазы и пептида, связанного с геном кальцитонина. Были проанализированы различные способы применения и дозы. Статистический анализ проводили с использованием теста хи-квадрат для колокализационных исследований после нескольких уколов и т-теста для оценки пострадавших волокон после однократного введения. Результаты и ограничения: Иммунореактивные волокна cSNAP-25 были в изобилии расположены в слизистом и мышечном слоях мочевого пузыря. Двойная маркировка показала, что препарат оказал больше действия на парасимпатические волокна, чем на симпатические или сенсорные. Одиночные инъекции Onabot/А более эффективны, если разведены в большем объеме растворителя. Инстилляции Onabot/А в мочевой пузырь не расщепляют белок SNAP-25. ВЫВОДЫ: Одна инъекция нейротоксина Onabot/A распространяет действие препарата на противоположную сторону мочевого пузыря морской свинки. Действие более очевидно, когда Onabot/A разбавляется в большом объеме растворителя. Токсин расщепляет SNAP-25 в основном в холинергических, но также и в адренергических и в чувствительных волокнах. В отличие от интрамуральных инъекций, инстилляции Onabot/A не расщепляют SNAP-25 в нервных волокнах.

Тематики и теги

Экспериментальная урология

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2012 Июнь; 61(6)

Тематики и теги

Журнал

Комментарии