Розувастатин, выделенный из рыбы Zebrafish при скрининге на антиангиогенные вещества, подавляет рост рака простаты

01.12.2010

3292

Chunyang Wang , Weiyang Tao, Youdong Wang, Jennifer Bikow, Bingxin Lu, Armand Keating, Subodh Verma, Thomas G. Parker, Ruifa Han b , Xiao-Yan Wen . Рак простаты – одно из наиболее часто встречаемых заболеваний у мужчин в западных странах. Несмотря на улучшение стандартных методов лечения, таких как оперативное, лучевая терапия и химиотерапия, у многих пациентов заболевание прогрессирует. В последних клинических исследованиях были показаны обнадеживающие результаты применения ингибиторов ангиогенеза в лечении ангиогенез-зависимых заболеваний, что открывает путь для новых путей лечения РПЖ. Цель Определить новые антиангиогенные вещества и оценить их терапевтический потенциал на модели РПЖ. Материалы и методы Мы провели химический генетический скрининг эмбрионов Zebrafish для определения молекул, ингибирующих ангиогенез у этой рыбы. В последующем антиангиогенный механизм определенного вещества (розувастатина), был исследован в модели на эпителиальных клетках, а противоопухолевая активность изучена на ксенографтах РПЖ моделей на мышах. Результаты Установлено, что 7 веществ: изоротенон, дигидромундулетон, аристолоховая кислота, симвастатин, мевастатит, ловастатин и розуватстатин ингибируют рост интерсегментарных сосудов у данной рыбы. Из них был проведен дальнейший анализ розувастатина на предмет его антиангиогенного и противоопухолевого действия. Розувастатин уменьшает жизнеспособность человеческих эндотелиальных клеток пуповины (половина ингибирующей концентрации 5,87 μM) путем задержки фазы G1 и индукции апоптоза. Более того розувастатин значительно ингибирует миграцию этих клеток по трубке в форме капилляра in vitro. Также мы обнаружили, что розувастатин угнетает в ксенографтах РРС-1 опухоли простаты мышей с выраженным иммунодефицитом путем снижения плотности микрососудов и вызывает апоптоз клеток опухоли. Заключение В целом наши данные показывают, что розувастатин обладает антиангиогенным и противоопухолевым эффектом и имеет терапевтический потенциал в лечении РПЖ. Это исследование представляет собой первый скрининг Zebrafish на предмет обнаружения веществ, которые, обладая антиангиогенным эффектом, могут влиять на ангиогенез опухоли.

Тематики и теги

Рак предстательной железы

Экспериментальная урология

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2009 Октябрь; 56(4)

Розувастатин, выделенный из рыбы Zebrafish при скрининге на антиангиогенные вещества, подавляет рост рака простаты

Тематики и теги

Журнал

Комментарии

Подписаться на рассылку