Воздействие мирабегрона, нового агониста β3-адренорецепторов, на первичную афферентную активность мочевого пузыря и его микросокращения у крыс по сравнению с эффектами оксибутинина

27.02.2013

2497

Предпосылки: Мирабегрон – первый агонист β3-адренорецепторов, клинически эффективный при гиперактивности мочевого пузыря. Цель: Эффект мирабегрона на первичную единичную механочувствительную афферентную активность мочевого пузыря (ЕАА) и микросокращения мочевого пузыря оценивался и сопоставлялся с эффектом оксибутинина. Дизайн, установки и участники: Самки крыс Sprague-Dawley были анестезированы. ЕАА левого заднего корешка L6 была определена по электрической стимуляции левого тазового нерва и растяжению мочевого пузыря. Нервы со скоростью проведения (СП) > 2,5 м/с обозначались как Aδ-волокна, < 2,5 м/с - как C-волокна. Результаты измерений и статистического анализа: Измерения проводились на отдельных животных. Во-первых, после измерения базовой ЕАА при цистометрии постоянного наполнения процедуру повторяли с внутривенным введением мирабегрона в трех дозировках - 0,1, 0,3, и 1.0 мг/кг кумулятивно. Во-вторых, мочевой пузырь был наполнен солевым раствором до внутрипузырного давления в 30 см H₂O и находился в изоволюметрического состоянии, затем была выполнена запись в течение 5 мин с внутривенным введением плацебо и мирабегрона или оксибутинина. Результаты и ограничения: В общей сложности 74 единичных афферентных волокна были изолированы у 55 крыс (Aδ-волокна: n = 34, С-волокна: n = 40). ЕАА Aδ-волокон и С-волокон в ответ на наполнение мочевого пузыря значительно уменьшилась после введения мирабегрона в зависимости от дозы, что было более заметно для Aδ-волокон. Во время изоволюметрического состояния мочевого пузыря, среднее давление в мочевом пузыре и количество микросокращений снизилось после введения мирабегрона, в то время как те же параметры после назначения оксибутинина не изменились. ЕАА Aδ-волокон значительно снизилась после введения мирабегрона в дозе 0,3 и 1 мг/кг, в то время как ЕАА С-волокон снизилась только при введении 1 мг/кг. Напротив, оксибутинин (1 мг/кг) не изменяет ЕАА. Выводы: Настоящее исследование показывает, что мирабегрон может препятствовать механочувствительной афферентной активности мочевого пузыря, особенно Aδ-волокон, которые могут быть связаны с подавлением микросокращений мочевого пузыря.

Тематики и теги

Экспериментальная урология

Журнал

European Urology (Европейская Урология) 2012 Февраль; 61(2)

Тематики и теги

Журнал

Комментарии