Protective effect of a β3-adrenoceptor agonist on bladder function in a rat model of chronic bladder ischemia
Sawada N, Nomiya M, Hood B, Koslov D, Zarifpour M, Andersson KE.
Источник:
Department of Urology, Interdisciplinary Graduate School of Medicine, University of Yamanashi, Chuo City, Yamanashi, Japan; Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, USA.
Агонист β3-адренорецепторов (АР) мирабегрон одобрен для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Его воздействие на функции ишемизированного мочевого пузыря не известны.
Цель
Изучение влияния мирабегрона на хроническую ишемическую дисфункцию мочевого пузыря в крысиной модели.
Дизайн, установки и участники
Самцы крыс Sprague-Dawley были разделены на три группы: контроля (10 крыс), повреждения артериального эндотелия (ПАЭ; 16 крыс) и повреждения артериального эндотелия с лечением мирабегроном (ПАЭ - мирабегрон; 10 крыс). ПАЭ и ПАЭ - мирабегрон группы перенесли травму эндотелия подвздошных артерий, а затем получали пищу с 2% содержанием холестерина. Крысы из группы ПАЭ – мирабегрон получали мирабегрон (10 мг/кг) внутрь в течение 8 недель. Контрольная группа получала обычный рацион.
Результаты измерений и статистический анализ
После 8 недель, было проведено уродинамическое исследование у бодрствующих животных. Проводились фармакологические исследования in vitro и гистологические исследования подвздошных артерий и мочевых пузырей.
Результаты и ограничения
В обеих группах крыс ПАЭ и ПАЭ – мирабегрон было обнаружено образование неоинтимы и окклюзия просвета подвздошных артерий с обеих сторон. Интервал между мочеиспусканиями, емкость мочевого пузыря и объем мочеиспускания в группе ПАЭ были значительно меньше, чем в контрольной группе (р<0,01).
В группе ПАЭ – мирабегрон интервалы между мочеиспусканиями, емкость мочевого пузыря и объем мочеиспускания были значительно больше, чем в группе ПАЭ (р<0,05 ), но значительно меньше, чем в контрольной группе (р<0,05).
Сократительные реакции полос мочевого пузыря на хлорид калия, стимуляцию электрическим полем и карбахол были значительно ниже, после ПАЭ, чем в контрольной группе; реакции в препаратах животных группы ПАЭ - мирабегрон были сходны с контролем.
Группа ПАЭ показала значительно более высокий процент коллагена (28,6 ± 1,57%) по сравнению с контрольной группой (8,65 ± 0,67%) и группой ПАЭ - мирабегрон (17,2 ± 2,32%). Доза мирабегрона, которую использовали в данном исследовании, ограничивает значение полученных результатов.
Вывод
В мочевом пузыре с хронической ишемией у крыс терапия мирабегроном, на наш взгляд, защищает функцию и морфологию мочевого пузыря, что приводит к снижению гиперактивности мочевого пузыря. Если эти результаты будут достоверны для человека, то они поддерживают агонизм β3 - адренорецепторов в качестве потенциального лечения дисфункции мочевого пузыря, связанного с хронической ишемией.
Комментарии