Актуальность
Краткосрочные исследования продемонстрировали эффективность и безопасность комбинированной терапии с использованием антимускариновых агентов и альфа-блокаторов у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП). Исследование «Солифенацина сукцинат и тамсулозина гидрохлорид в составе OCAS (оральная система контролируемого высвобождения) у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей» (NEPTUNE) II является первым долгосрочным исследованием с использованием солифенацина (Soli) и тамсулозина в составе оральной системы контролируемого высвобождения (TOCAS).
Цель исследования
Оценить долгосрочную (до 52 недель) безопасность и эффективность гибкого дозирования двух комбинаций с фиксированными дозами (КФД) Soli + TOCAS у мужчин со средневыраженными и тяжёлыми симптомами накопления и опорожнения.
Дизайн, условия и участники исследования
Пациенты с СНМП накопления и опорожнения, максимальной скоростью потока мочи 4.0-12.0 мл/с, размером простаты до 75 см3 и объёмом остаточной мочи 150 мл и менее, завершившие 12-недельное двойное слепое исследование NEPTUNE, имели возможность продолжить участие в 40-недельном открытом исследовании NEPTUNE II.
Проведённые вмешательства
Приём КФД Soli 6 мг + TOCAS 0.4 мг или Soli 9 мг + TOCAS 0.4 мг; в NEPTUNE II пациенты могли изменять дозу.
Определение результатов и статистический анализ
Данные о безопасности и эффективности, полученные в NEPTUNE и NEPTUNE II, были комбинированы для того, чтобы покрыть 52-недельный период. Первичными конечными точками эффективности были суммы баллов по Международному опроснику простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) и Общему опроснику ургентности и частоты мочеиспускания (Total urgency and frequency score, TUFS); вторичными конечными точками были суммы баллов в подшкалах накопления и опорожнения IPSS, переменные из дневников мочеиспускания и показатели качества жизни.
Результаты
В общем, 1066 мужчин завершили участие в NEPTUNE и получили одну или более доз изучаемого препарата в NEPTUNE II. У 499 пациентов (46.8%), участвовавших в NEPTUNE II, сообщалось о побочных эффектах терапии; большинство из них были лёгкими или средними по выраженности. Задержка мочеиспускания развилась у 13 из 1208 пациентов (1.1%), получавших одну или более КФД в NEPTUNE и/или NEPTUNE II; 8 пациентам (0.7%) потребовалась катетеризация (острая задержка мочеиспускания [ОЗМ]). Снижение общих показателей IPSS и TUFS в исследовании NEPTUNE поддерживалось до 52 недель лечения КФД, среднее снижение с начала до конца терапии составило 9.0 (стандартное отклонение [СО]: 5.7) и 10.1 (СО: 9.2) соответственно. Клинически значимое улучшение отмечалось и по вторичным конечным точкам эффективности.
Заключение
Долгосрочная терапия КФД Soli + TOCAS хорошо переносилась и была эффективна у мужчин с СНМП накопления и опорожнения, встречаемость ОЗМ была низкой.
Ключевые слова: альфа-адреноблокатор, доброкачественная гиперплазия простаты, клиническое исследование, симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей, мускариновый антагонист, 3 фаза, солифенацин, тамсулозин OCAS.
Long-term Safety and Efficacy of Single-tablet Combinations of Solifenacin and Tamsulosin Oral Controlled Absorption System in Men with Storage and Voiding Lower Urinary Tract Symptoms: Results from the NEPTUNE Study and NEPTUNE II Open-label Extension
By: Marcus J. Drake a, Christopher Chapple b , Roman Sokol c , Matthias Oelke d , Klaudia Traudtner e , Monique Klaver e , Ted Drogendijk e and Philip Van Kerrebroeck f on behalf of the NEPTUNE Study Group.
European Urology, Volume 67 Issue 2, February 2015, Pages 262-270
Keywords: α-Adrenergic blocker, Benign prostatic hyperplasia, Clinical trial, Lower urinary tract symptoms, Muscarinic antagonist, Phase 3, Solifenacin, Tamsulosin OCAS
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии