Метастатический кастрационно-устойчивый рак простаты (мКУРП) - это заболевание, которое в первую очередь поражает пожилых людей. Абиратерона ацетат (АА) - селективный ингибитор биосинтеза андрогенов, в сочетании с низкими дозами преднизона увеличивает общую выживаемость (ОВ) в рандомизированном исследовании мКУРП, прогрессировавшего после доцетаксела по сравнению с плацебо плюс преднизон.
Цель
Изучить эффективность и безопасность AA плюс преднизон по сравнению с плацебо плюс преднизон в подгруппах пожилых (75 лет и старше) (n = 331) и более молодых пациентов (младше 75 лет) (n = 863).
Дизайн, установки и участники
Мы провели пост-хок анализ рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования пациентов с мКУРП, прогрессирующего после химиотерапии доцетакселом.
Вмешательство
Пациенты были рандомизированы 2:1 в АА (1000 мг) плюс низкая доза преднизона (5 мг дважды в день) (n = 797) или плацебо плюс преднизон (n = 398).
Результат измерения и статистический анализ
Первичной конечной точкой была ОВ. Вторичными конечными точками были время прогрессирования простат-специфического антигена (ПСА) (ВППСА), рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (РВБП) и темп роста ПСА. Различия в лечении сравнивались с помощью стратифицированного лог-рангового теста. Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки соотношения рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ). Основным ограничением был пост-хок анализ.
Результаты и ограничения
У пациентов пожилого возраста, получавших АА плюс преднизон, отмечено улучшение ОВ (ОР: 0,64, 95% ДИ, 0,478-0,853, р = 0,0022), время прогрессирования ПСА (ОР: 0,76, 95% ДИ, 0,503-1,155, р = 0,1995), рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (ОР: 0,66, 95% ДИ, 0,506-0,859, р = 0,0019) и более высокая скорость ответа ПСА с относительным риском (ОР: 4,15, 95% ДИ, 2,2-8,0], р ≤ 0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо плюс преднизон.
Побочные эффекты 3/4 степеней имели место у 62% пожилых пациентов и у 60% пациентов в возрасте старше 75 лет после AA плюс преднизон. Случаи гипертонии и гипокалиемии, хотя увеличились в группе АА плюс преднизон, были одинаковыми в обеих возрастных подгруппах и легко купировались.
Выводы
Абиратерона ацетат улучшает общую выживаемость и хорошо переносится и пожилыми, и более молодыми пациентами с мКУРП после доцетаксела, следовательно, обеспечивает важный вариант лечения пациентов пожилого возраста, которые не могут перенести альтернативные методы лечения с большей токсичностью.
Ключевые слова: абиратерона ацетат, пожилые пациенты, метастатический кастрационно-устойчивый рак простаты
Efficacy and safety of abiraterone acetate in an elderly patient subgroup (aged 75 and older) with metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel-based chemotherapy
Mulders PF1, Molina A2, Marberger M3, Saad F4, Higano CS5, Chi KN6, Li J7, Kheoh T2, Haqq CM2, Fizazi K8.
Источник
1. Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands. Electronic address: p.mulders@uro.umcn.nl.
2. Janssen Research & Development, Los Angeles, CA, USA
3. Medical University of Vienna, Vienna, Austria
4. University of Montreal, Montreal, QC, Canada.
5. University of Washington, Seattle, WA, USA.
6. British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada
7. Janssen Research & Development, Raritan, NJ, USA
8. Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France
Комментарии