Резюме
В 2014 году было опубликовано ключевое исследование, демонстрирующее, что экспрессия сплайс-варианта 7 рецептора к андрогенам (AR-V) является отрицательным предиктивным биомаркером в отношении ответа на абиратерона ацетат и энзалутамид у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Однако, эти результаты не поддерживаются недавно опубликованным клиническим исследованием III фазы ARMOR3-SV, в котором использовалась тест-система для циркулирующих опухолевых клеток для оценки экспрессии AR-V7. Поэтому предиктивная ценность экспрессии AR-V7 при мКРРПЖ остаётся неясной, как и любая другая потенциальная связь между другими AR-V и ответом на лечение.
Для дальнейшего изучения вопроса мы разработали высокочувствительную и специфичную тест-систему для выявления AR-V7 и AR-V9 в цельной крови. Затем мы оценили корреляцию между исходным AR-V7/V9-статусом и исходом лечения у 37 пациентов с мКРРПЖ, подвергающихся терапии абиратероном или энзалутамидом. Из этих пациентов 24% (9 / 37) были AR-V–положительными. Интересно, что частота ответа со снижением уровня простат-специфического антигена (PSA) значимо не различалась между AR-V–положительными (6 / 9) и AR-V–отрицательными (18 / 28) пациентами (66% против 64%, p = 0.9). Аналогично, значимо не отличалась медиана выживаемости у AR-V–положительных и AR-V–отрицательных пациентов (9.2 месяцев по сравнению с недостигнутой медианой; p = 0.9). Эти данные, которые поддерживают результаты важного клинического исследования ARMOR3-SV, предполагают, что исходная экспрессия AR-V не позволяет прогнозировать исходы у пациентов с мКРРПЖ, получающих абиратерон или энзалутамид.
Ключевые слова: абиратерон, сплайс-вариант рецептора к андрогенам, биомаркер, кастрационно-резистентный, энзалутамид, рак простаты.
Expression of Androgen Receptor Splice Variant 7 or 9 in Whole Blood Does Not Predict Response to Androgen-Axis–targeting Agents in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
By: Sarah Q. To, Edmond M. Kwan, Heidi C. Fettke, Andrew Mant, Maria M. Docanto, Luciano Martelotto, Patricia Bukczynska, Nicole Ng, Lisa-Jane K. Graham, Phillip Parente, Carmel Pezaro, Kate Mahon, Lisa Horvath, Tilman Todenhöfer, Arun A. Azad
European Urology, Volume 73 Issue 6, June 2018, Pages 818–821
Keywords: Abiraterone, Androgen receptor splice variant, Biomarker, Castration resistant, Enzalutamide, Prostate cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии