Актуальность
Несмотря на то, что простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени (HGPIN) считается неопластическим поражением, предшествующим раку предстательной железы (РПЖ), геномная структура HGPIN остаётся неизвестной.
Цель исследования
Выделение геномного профиля HGPIN и геномных различий между HGPIN и РПЖ, которые могут быть ведущими в её прогрессии до РПЖ.
Дизайн, условия и участники исследования
Мы проанализировали 20 регионов парных HGPIN и РПЖ шести пациентов с использованием секвенирования целого экзома и сравнительной геномной гибридизации.
Определение результатов и статистический анализ
Определялись и сравнивались профили соматических мутаций и альтераций количества копий (АКК) парных HGPIN и РПЖ.
Результаты и ограничения
Общее количество мутаций и АКК в HGPIN было значительно ниже, чем в РПЖ. Мутации FOXA1 и CAN (активирующие мутации 1q и 8q) были обнаружены как в HGPIN, так и в РПЖ («общие»), что предполагает их роль в раннем развитии РПЖ. Мутации в SPOP, KDM6A и KMT2D были «РПЖ-специфическими», что предполагает их роль в прогрессии HGPIN до РПЖ. Потеря 8p не была ни «общей», ни «РПЖ-специфической». In silico оценка эволюционных возрастов показала, что геном HGPIN намного моложе, чем геном РПЖ. Наши данные показывают, что РПЖ в большинстве случаев является прямым потомком HGPIN, которой требуется большее количество геномных альтераций для прогрессирования до РПЖ. Природа гетерогенной популяции HGPIN, которая может подавлять геномные сигналы, должна подвергаться дальнейшему изучению.
Заключение
Геномы HGPIN несут относительно меньше мутаций и АКК, чем РПЖ, но требуют дополнительного повреждения для прогрессирования.
Ключевые слова: простатическая интраэпителиальная неоплазия, геном рака простаты.
Genetic Progression of High Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia to Prostate Cancer
By: Seung-Hyun Jung, Sun Shin, Min Sung Kim, In-Pyo Baek, Ji Youl Lee, Sung Hak Lee, Tae-Min Kim, Sug Hyung Lee and Yeun-Jun Chung
European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 823-830
Keywords: Prostatic intraepithelial neoplasia, Prostate cancer genomes
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии