Резюме
Рекомендации Международного общества урологических патологов (International Society of Urologic Pathology) и Синяя книга Всемирной организации здравоохранения 2016 года предлагают использование пятиступенчатой системы градации рака предстательной железы (РПЖ). Пять прогностических градационных групп (ПГГ) от 1 до 5 определяются как суммы баллов Глисона ≤ 6, 3 + 4, 4 + 3, 8 и > 8 соответственно. Недавние работы предполагают, что каждая группа ассоциирована со своей степенью риска биохимического рецидива РПЖ. В этом исследовании мы провели поиск геномной основы для выделения ПГГ с помощью данных секвенирования целого экзома и целого генома в 426 случаях клинически локализованного РПЖ, по поводу которого была выполнена радикальная простатэктомия. После взвешивания по чистоте опухоли в данных секвенирования, мы наблюдали значительное увеличение частоты геномных амплификаций и делеций (p = 0.013) и несинонимичных точечных мутаций (p = 0.008) по мере возрастания группы риска. Интересно, что ПГГ1 (низкий риск) была полностью гаплоидной, тогда как ПГГ2-5 демонстрировали возрастающую частоту полиплоидии. Главный компонентный анализ геномных профилей показал, что ПГГ1, ПГГ2 и ПГГ3 представляют собой отдельные классы, тогда как ПГГ4 и ПГГ5 демонстрируют схожесть генома. Вместе эти наблюдения, основанные на самом крупном на сегодняшний день массиве геномных данных, говорят об увеличении числа геномных альтераций по мере возрастания ПГГ. Это первое исследование по определению корреляции состояния генома с системой ПГГ. Требуется дальнейшая работа по изучению клинической пользы ПГГ в проспективных исследованиях с продолжительным периодом наблюдения.
Ключевые слова: градация по Глисону, рак простаты, геномика, прецизионная медицина, активное наблюдение, риск.
Genomic Correlates to the Newly Proposed Grading Prognostic Groups for Prostate Cancer
By: Mark A. Rubin, Gabriele Girelli and Francesca Demichelis
European Urology, Volume 69 Issue 4, April 2016, Pages 557-560
Keywords: Gleason grading, Prostate cancer, Genomics, Precision medicine, Active surveillance, Risk
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии