Контекст
Несмотря на то, что повсеместное использование простат-специфического антигена (PSA) привело к раннему выявлению рака предстательной железы (РПЖ) и снижению частоты метастатического заболевания на момент диагностики, PSA остаётся одним из самых спорных биомаркеров из-за своей ограниченной специфичности. В рамках последних попыток повышения выявляемости и улучшения процесса принятия решения в ведении пациентов недавно было разработано несколько новых геномных инструментов.
Цель
В этом обзоре обобщается способность геномных биомаркеров распознавать мужчин с высоким риском развития РПЖ, различать клинически незначимые и агрессивные опухоли, а также улучшать выбор терапии у пациентов с распространённым заболеванием.
Сбор материала
Был выполнен поиск литературы в PubMed до мая 2017 г. Мы отобрали самые последние и самые релевантные оригинальные статьи и клинические исследования, которые дали незаменимую информацию для направления принятия клинических решений.
Синтез материала
Исследования по геномным ассоциациям идентифицировали несколько генетических полиморфизмов и наследуемых вариантов, ассоциированных с подверженностью РПЖ. Более того, мочевые тест-системы SelectMDx, Mi-Prostate Score и ExoDx пролили свет на выявление пациентов, которые могут получить пользу от биопсии простаты. У мужчин с предшествующими отрицательными гистологическими находками Prostate Cancer Antigen 3 и ConfirmMDx прогнозировали результат последующей биопсии. Коммерчески доступные инструменты (Decipher, Oncotype DX и Prolaris) улучшили стратификацию риска РПЖ, выявляя мужчин с наивысшим риском неблагоприятного исхода. Более того, другие биомаркеры могут помочь в выборе лечения при кастрационно-резистентном РПЖ. Экспрессия AR-V7 прогнозирует резистентность к абиратерону / энзалутамиду, тогда как ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы-1 и химиотерапия на основе препаратов платины могут быть показаны пациентам с метастазами, которые являются носителями мутаций в генах репарации ДНК.
Заключение
Внедрение геномных биомаркеров драматически улучшило выявляемость, прогнозирование и оценку риска при РПЖ. Несмотря на прогресс в открытии подходящих кандидатов в биомаркеры, лишь немногие из них применялись в клинических условиях. Нужны крупномасштабные многоцентровые исследования для валидации эффективности и экономической целесообразности этих новых технологий.
Ключевые слова: биомаркеры, экономическая эффективность, принятие решения, генетический тест, результат, предиктивный, прогностический, рак простаты, стратификация, предрасположенность, ответ на лечение.
Genomic Markers in Prostate Cancer Decision Making
By: Vito Cucchiara, Matthew R. Cooperberg, Marc Dall’Era, Daniel W. Lin, Francesco Montorsi, Jack A. Schalken, Christopher P. Evans
European Urology, Volume 73 Issue 4, April 2018, Pages 572–582
Keywords: Biomarkers, Cost effectiveness, Decision making, Genetic test, Outcome, Predictive, Prognostic, Prostate cancer, Stratification, Susceptibility, Treatment response
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии