Резюме
Блокада ингибирующих рецепторов (ИР), гиперэкспрессированных в T-клетках, может активировать противоопухолевый иммунный ответ, что привело к появлению наиболее перспективных терапевтических подходов, особенно для рака мочевого пузыря, способных увеличить выживаемость пациентов. Благодаря своей способности к перекрестному представлению антигенов T-клеткам, дендритные клетки (ДК) являются популяцией иммунных клеток, играющей центральную роль в выработке эффективного противоопухолевого T-клеточного ответа. В то время как уже изучалась функция и экспрессия ИР в T-клетках, очень мало данных доступно в отношении ДК. Поэтому мы проаналазировали, экспрессируют ли ДК ИР, способные снизить их функцию. С этой целью мы изучили несколько ИР (PD-1, CTLA-4, BTLA, TIM-3 и CD160) в циркулирующих CD1c+ ДК, CD141+ ДК и плазмоцитоидных ДК от здоровых доноров и пациентов с уротелиальным раком (УР). Различные группы ДК экспрессировали BTLA и TIM-3, но не другие ИР. Более важно то, что BTLA и TIM-3 были значимо up-регулированы в ДК из крови пациентов с УР. На местном уровне инфильтрирующие ДК опухолей мочевого пузыря также гиперэкспрессировали BTLA и TIM-3 по сравнению с ДК из парных образцов неопухолевой ткани. Наконец, функциональные эксперименты in vitro показали, что лиганд-опосредованное действие на рецепторы BTLA и TIM-3 значимо снизило секрецию эффекторных цитокинов субпопуляциями ДК. Наши результаты демонстрируют, что УР индуцирует местную и системную гиперэкспрессию BTLA и TIM-3 в ДК, что может привести к их функциональному подавлению, что подчёркивает роль этих рецепторов как потенциальных мишеней для лечения УР.
Ключевые слова: уротелиальный рак, ингибирующие рецепторы, TIM-3, BTLA, дендритные клетки.
Immunoregulation of Dendritic Cell Subsets by Inhibitory Receptors in Urothelial Cancer
By: Mathieu F. Chevalier, Perrine Bohner, Claire Pieraerts, Benoit Lhermitte, Jolanta Gourmaud, Antoine Nobile, Samuel Rotman, Valerie Cesson, Virginie Martin, Anne-Sophie Legris, Florence Dartiguenave, Dalila Gharbi, Laurence De Leval, Daniel E. Speiser, Denise Nardelli-Haefliger, Patrice Jichlinski, Laurent Derré
European Urology, Volume 71 Issue 6, June 2017, Pages 854–857
Keywords: Urothelial cancer, Inhibitory receptors, TIM-3, BTLA, Dendritic cells
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии