Лишь небольшое количество рандомизированных исследований сравнивали антиандрогенную интермиттирующую гормональную терапию (ИГТ) с непрерывной максимальной андрогенной блокадой (МАБ) в лечении распространенного рака предстательной железы (РПЖ).
Цель
Определить, уступает ли общая выживаемость (ОВ) на ИГТ (ципротерона ацетат; ЦА) общей выживаемости при непрерывной МАБ.
Дизайн, установки и участники
Это рандомизированное сравнительное исследование 3 фазы ИГТ и непрерывной МАБ у пациентов с местно-распространенным или метастатическим РПЖ.
Вмешательство
Во время индукции пациенты получали ЦА 200 мг/сут. в течение 2 недель, а затем ежемесячные депо-инъекции аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ; трипторелин 11,25 мг) плюс ЦА 200 мг/сут.
Пациенты, у которых уровень простат-специфического антигена (ПСА) был менее 4 нг/мл после 3 месяцев индукционной терапии, были рандомизированы в группу ИГТ (прекращение лечения и начало монотерапии ЦА 300 мг/сут при ПСА более или равном 20 нг/мл или при наличии симптомов) или в группу непрерывной терапии (ЦА 200 мг/сут плюс ежемесячное введение аналога РФЛГ).
Результаты измерений и статистический анализ
Первичная конечная точка - ОВ. Вторичные конечные точки - онкоспецифическая выживаемость, время до субъективной или объективной прогрессии и качество жизни. Фиксировалось время без терапии в интермиттирующей группе.
Результаты и ограничения
Мы набрали 1045 пациентов, из которых 918 ответили на индукционную терапию и были рандомизированы (462 в группу ИГТ и 456 в группу непрерывной МАБ). ОВ в группах было схожим (р = 0,25), продемонстрирована не меньшая эффективность ИГТ (отношение рисков [ОР]: 0,90, 95% доверительный интервал [ДИ], 0,76-1,07).
Была отмечена тенденция к взаимосвязи между ПСА и лечением (р = 0,05) с преимуществом ИГТ над непрерывной терапией у пациентов с ПСА менее или равному 1 нг/мл (ОР: 0,79, 95% ДИ, 0,61-1,02). Пациенты, получавшие ИГТ, сообщили о лучшей сексуальной функции.
Среди 462 пациентов на ИГТ, у 50% и 28% пациентов перерыв в терапии достигал более или 2,5 или более 5 лет, соответственно, после рандомизации. Основным ограничением является то, что во время исследования стали доступны другие методы лечения. Второе ограничение - пациенты с опухолями T3 теперь могут выиграть от выжидательной тактики вместо андроген-депривационной терапии.
Выводы
Не меньшая эффективность ИГТ с точки зрения выживания и лучшая сексуальная активность, чем при непрерывной терапии показывают, что ИГТ следует использовать в повседневной клинической практике.
Ключевые слова: Интермиттирующая антиандрогенная терапия, максимальная андрогенная блокада, рак предстательной железы
Locally advanced and metastatic prostate cancer treated with intermittent androgen monotherapy or maximal androgen blockade: Results from a randomised phase 3 study by the South European Uroncological Group
Fernando Calais da Silva1, Fernando Manuel Calais da Silva2, Frederico Gonçalves3, Américo Santos4, Jan Kliment5, Peter Whelan6, Tim Oliver7, Nicos Antoniou8, Spiro Pastidis8, Anton Marques Queimadelos9, Chris Robertson10
Источник
Комментарии