Контекст

При метастатическом раке предстательной железы (РПЖ) часто наблюдается поражение скелета, что ассоциировано со скелетными нежелательными явлениями (СНЯ). Взаимодействие РПЖ и костной микросреды вносит свой вклад в непрерывное прогрессирование рака в костной ткани. Остеотропные агенты (ОТА) доступны для применения при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ).

Цель

Обсудить биологию костных метастазов при РПЖ и провести обзор данных клинических исследований по применению ОТА при РПЖ.

Сбор материала

В октябре 2014 года был выполнен поиск литературы. Ключевыми словами были «клиническое исследование», «рак простаты», «деносумаб», «бисфосфонаты», «золедроновая кислота», «радий-223», «маркеры костного метаболизма», «скелетные нежелательные явления» и «симптоматические скелетные нежелательные явления».

Синтез материала

Обобщена биология костных метастазов при РПЖ. Выполнен обзор данных, поддерживающих применение ОТА при РПЖ, и обсуждение вопросов, связанных с комбинированием и последовательностью назначения доступных агентов.

Заключение

Остеокласт-ингибирующие агенты золедроновая кислота и деносумаб снижают показатели СНЯ при мКРРПЖ, а α-излучающий радиофармацевтический препарат радия-223 улучшает выживаемость и снижает частоту симптоматических скелетных нежелательных явлений. Доступны ограниченные данные по выбору последовательности и комбинированию ОТА с агентами, модифицирующими течение заболевания, хотя имеющаяся информация говорит в пользу применения остеокласт-ингибирующих препаратов с химиотерапией, андрогенотропными агентами и радием-223. Золедроновая кислота не снижает СНЯ при начале применения до наступления кастрационной резистентности, хотя остеокласт-ингибирующие агенты улучшают исходы при использовании у пациентов с асимптоматическим или минимально симптоматическим мКРРПЖ без предшествующей химиотерапии. Оптимальная последовательность применения радия-223 и химиотерапии не установлена, хотя данные предполагают, что эффективность и переносимость радия-223 сопоставима при любой последовательности. Планируются клинические исследования, оценивающие комбинацию ОТА с другими агентами. Оптимизация стратегий последовательного и комбинированного назначения поможет наилучшим образом использовать доступные препараты.

Ключевые слова: рак простаты, метастазы в кости, остеотропные агенты, скелетные нежелательные явления, симптоматические скелетные нежелательные явления.

Metastatic Prostate Cancer and the Bone: Significance and Therapeutic Options

By: Benjamin A. Gartrell   , Robert Coleman , Eleni Efstathiou , Karim Fizazi , Christopher J. Logothetis , Matthew R. Smith , Guru Sonpavde , Oliver Sartor and Fred Saad

• a Montefiore Medical Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA
• b Academic Unit of Clinical Oncology, Weston Park Hospital, CR-UK/YCR Sheffield Cancer Research Centre, Sheffield, UK
• c Department of Genitourinary Medical Oncology, Stanford Alexander Tissue Derivatives Laboratory, David H. Koch Center for Applied Research of Genitourinary Cancers, Houston, TX, USA; Department of Clinical Therapeutics, University of Athens, Athens, Greece
• d Department of Cancer Medicine, Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France
• e Department of Genitourinary Medical Oncology, Stanford Alexander Tissue Derivatives Laboratory, David H. Koch Center for Applied Research of Genitourinary Cancers, Houston, TX, USA
• f Harvard Medical School and Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA
• g Department of Internal Medicine, Section of Medical Oncology, UAB Medical Center, Birmingham, AL, USA
• h Department of Medicine and Urology, Tulane University, New Orleans, LA, USA
• i Centre Hospitalier de I’Université de Montréal, Montreal, Quebec, Canada

European Urology, Volume 68 Issue 5, November 2015, Pages 850-858

Keywords: Prostate cancer, Bone metastases, Bone-targeted agents, Skeletal-related events, Symptomatic skeletal events

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич