Актуальность

Факторы, влияющие на уровень простат-специфического антигена (PSA) у мужчин, являются клинически важными, но недостаточно понятными, не считая эффектов, опосредованных через рецепторы к андрогенам.

Цель исследования

Изучить, влияет ли микроРНК (миРНК) на синтез PSA и его уровень в сыворотке крови.

Дизайн, условия и участники исследования

Проводились репортер-тесты с PSA и KLK2 3’ нетранслируемыми областями (НТО), чтобы подтвердить посттранскрипционную регуляцию, после чего выполнялся скрининг высокой производительности на предмет влияния 1129 миРНК на уровень PSA с помощью протеиновых тест-систем обратной фазы (reverse phase protein arrays, RPPA) чтобы идентифицировать конкретные регуляторные миРНК. МиРНК-кандидаты были далее исследованы in vitro с помощью вестерн-блоттинга, иммунофлюорометрического анализа, тестов активности, количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой, репортер-тестов и ростовых тестов. Уровень miR-183 в предстательной железе сопоставлялся с транскрипцией PSA и уровнем PSA сыворотки крови в когортах пациентов с раком простаты.

Определение результатов и статистический анализ

Для оценки RPPA использовался RankProd, для экспериментов in vitro применялся t-тест Стьюдента. Тесты Спирмена и Кьюзика применялись при анализе материала от пациентов, а общая выживаемость была проанализирована с помощью метода Каплана-Мейера и log rank анализа.

Результаты и ограничения

Скрининг по усилению функции идентифицировал 32 миРНК, повышающих уровень PSA. Один из них, миРНК-183, как оказалось, связывался напрямую с 3’ НТО PSA и увеличивал как содержание белка, так и матричной РНК. Содержание miR-183 в простате и уровень PSA в сыворотке крови продемонстрировали корреляцию в когорте из 74 мужчин. Кроме того, miR-183 стимулирует клеточный рост in vitro и коррелирует с клиническими параметрами, такими как степень дифференцировки по классификации Всемирной организации здравоохранения и клиническое прогрессирование.

Заключение

На синтез и сывороточные уровни PSA напрямую влияет miR-183, которая может быть заслуживающим внимания фактором, когда в клинических условиях оцениваются значения PSA.

Ключевые слова: микроРНК, рак простаты, простат-специфический антиген, диагностика, miR-183.

miR-183 in Prostate Cancer Cells Positively Regulates Synthesis and Serum Levels of Prostate-specific Antigen

By: Olivia Larne a , Päivi Östling b c , Benedikta S. Haflidadóttir a , Zandra Hagman a , Anna Aakula b c , Pekka Kohonen c d , Olli Kallioniemi b , Anders Edsjö e f , Anders Bjartell g , Hans Lilja a h i , Åke Lundwall j and Yvonne Ceder a j

• a Department of Laboratory Medicine, Lund, Division of Clinical Chemistry, Lund University, Malmö, Sweden
• b Current affiliation: Institute for Molecular Medicine Finland (FIMM), Helsinki, Finland
• c Medical Biotechnology, VTT Technical Research Centre of Finland, and Turku Centre for Biotechnology, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland
• d Division of Molecular Toxicology, Institute of Environmental Medicine/Institutet för miljömedicin (IMM), Karolinska Institutet, Solna, Sweden
• e Centre for Molecular Pathology, Lund University, Malmö, Sweden
• f Current affiliation: Sahlgrenska Cancer Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
• g Department of Clinical Medicine, Urology, Division of Urological Cancers, Lund University, Malmö, Sweden
• h Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
• i Nuffield Department of Surgical Sciences, University of Oxford, Oxford, UK
• j Department of Laboratory Medicine, Lund, Division of Translational Cancer Research, Lund University, Lund, Sweden

European Urology, Volume 68 Issue 4, October 2015, Pages 581-588

Keywords: MicroRNAs, Prostate cancer, Prostate-specific Antigen, Diagnosis, miR-183

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич