Мутации ERBB2 характеризуют подгруппу мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря с отличным ответом на неоадъювантную химиотерапию

23.08.2016
2149
0

Резюме

Полный патоморфологический ответ на неоадъювантную химиотерапию (НХ) с препаратами платины является сильным прогностическим фактором для пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП). Несмотря на всестороннюю молекулярную характеризацию рака мочевого пузыря, ассоциации между молекулярными альтерациями и ответом на лечение остаются по большей части неизвестными. Мы отобрали пациентов с полным патоморфологическим ответом (ypT0N0; n = 38) и пациентов без ответа (выше чем ypT2; n = 33) из когорты пациентов с низкодифференцированным МИРМП, получавших НХ. Из ткани опухоли, полученной до химиотерапии, была выделена ДНК и использована для секвенирования нового поколения на 178 ассоциированных с раком генов (когорта выявления) или для прицельного секвенирования (когорта валидации).

Мы обнаружили, что 9 из 38 пациентов с полным ответом имели миссенс-мутации тирозин-киназы-2 erb-b2-рецептора (ERBB2), тогда как ни у одного из 33 пациентов без ответа не было мутаций ERBB2 (p = 0.003). Миссенс-мутации ERBB2 у пациентов с полным ответом были чаще всего подтверждены как активирующие мутации. Миссенс-мутации ERCC2, про которые недавно было выяснено, что они ассоциированы с ответом на НХ, более часто встречались у пациентов с полным ответом; однако, это ассоциация не имела статистической значимости в нашей когорте. Мы пришли к выводу, что миссенс-мутации ERBB2 характеризуют подгруппу пациентов с МИРМП с отличным ответом на НХ.

Ключевые слова: ERBB2, ERCC2, мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, неоадъювантная химиотерапия, ответ.

ERBB2 Mutations Characterize a Subgroup of Muscle-invasive Bladder Cancers with Excellent Response to Neoadjuvant Chemotherapy

By: Floris H. Groenendijka, Jeroen de Jongb, Elisabeth E. Fransen van de Puttec, Magali Michauta, Andreas Schlickera, Dennis Petersd, Arno Veldse, Marja Nieuwlande, Michel M. van den Heuvelf, Ron M. Kerkhovene, Lodewijk F. Wesselsa, Annegien Broeksd, Bas W.

  • a Division of Molecular Carcinogenesis, Cancer Genomics Netherlands, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
  • b Department of Pathology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
  • c Department of Urology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
  • d Core Facility for Molecular Pathology and Biobanking, Division of Molecular Pathology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
  • e Genomics Core Facility, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
  • f Division of Thoracic Oncology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
  • g Department of Medical Oncology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands

European Urology, Volume 69 Issue 3, March 2016, Pages 384-388

Keywords: Muscle-invasive bladder cancer, Neoadjuvant chemotherapy, Response

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2016 Март
Выпуски