Резюме
Полный патоморфологический ответ на неоадъювантную химиотерапию (НХ) с препаратами платины является сильным прогностическим фактором для пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП). Несмотря на всестороннюю молекулярную характеризацию рака мочевого пузыря, ассоциации между молекулярными альтерациями и ответом на лечение остаются по большей части неизвестными. Мы отобрали пациентов с полным патоморфологическим ответом (ypT0N0; n = 38) и пациентов без ответа (выше чем ypT2; n = 33) из когорты пациентов с низкодифференцированным МИРМП, получавших НХ. Из ткани опухоли, полученной до химиотерапии, была выделена ДНК и использована для секвенирования нового поколения на 178 ассоциированных с раком генов (когорта выявления) или для прицельного секвенирования (когорта валидации).
Мы обнаружили, что 9 из 38 пациентов с полным ответом имели миссенс-мутации тирозин-киназы-2 erb-b2-рецептора (ERBB2), тогда как ни у одного из 33 пациентов без ответа не было мутаций ERBB2 (p = 0.003). Миссенс-мутации ERBB2 у пациентов с полным ответом были чаще всего подтверждены как активирующие мутации. Миссенс-мутации ERCC2, про которые недавно было выяснено, что они ассоциированы с ответом на НХ, более часто встречались у пациентов с полным ответом; однако, это ассоциация не имела статистической значимости в нашей когорте. Мы пришли к выводу, что миссенс-мутации ERBB2 характеризуют подгруппу пациентов с МИРМП с отличным ответом на НХ.
Ключевые слова: ERBB2, ERCC2, мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, неоадъювантная химиотерапия, ответ.
ERBB2 Mutations Characterize a Subgroup of Muscle-invasive Bladder Cancers with Excellent Response to Neoadjuvant Chemotherapy
By: Floris H. Groenendijka, Jeroen de Jongb, Elisabeth E. Fransen van de Puttec, Magali Michauta, Andreas Schlickera, Dennis Petersd, Arno Veldse, Marja Nieuwlande, Michel M. van den Heuvelf, Ron M. Kerkhovene, Lodewijk F. Wesselsa, Annegien Broeksd, Bas W.
European Urology, Volume 69 Issue 3, March 2016, Pages 384-388
Keywords: Muscle-invasive bladder cancer, Neoadjuvant chemotherapy, Response
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии