Актуальность
Сплайс-вариант рецептора к андрогенам – 7 (AR-V7) ассоциирован с резистентностью к гормональной терапии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ). Из-за ограничений методов, доступных для анализа AR-V7, идентификация надёжного метода обнаружения позволит ускорить применение этого биомаркера в клинической практике.
Цель исследования
Подтвердить AR-V7 как предиктор резистентности к гормональной терапии и разработать новый подход к оценке AR-V7 с помощью высокочувствительной цифровой капельной полимеразной цепной реакции (цкПЦР) в полученной из плазмы экзосомальной РНК.
Дизайн, условия и участники исследования
Образцы плазмы были собраны у 36 пациентов с КРРПЖ до начала гормональной терапии второй линии. Экзосомы были изолированы и РНК была выделена для анализа на AR-V7 с помощью цкПЦР.
Определение результатов и статистический анализ
Абсолютная концентрация гена-мишени в копиях на миллилитр (копии/мл) была определена с помощью цкПЦР. Статистический анализ выполнялся с помощью программного пакета SPSS (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США).
Результаты и ограничения
Всего 26 пациентов получали абиратерон и 10 получали энзалутамид; выяснилось, что 39% пациентов были AR-V7-положительными (AR-V7+). Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно выше у AR-V7-отрицательных (AR-V7−) пациентов по сравнению с AR-V7+-пациентами (20 против 3 месяцев; p < 0.001). Общая выживаемость была значительно меньше у AR-V7+-участников (на момент включения в исследование) по сравнению с AR-V7−-участниками (8 месяцев против недостигнутого срока; p < 0.001).
Заключение
Это исследование демонстрирует, что плазменная экзосомальная РНК является надёжным источником AR-V7, который можно с высокой чувствительностью выявлять при помощи цкПЦР-теста. Мы также показали, что резистентность к гормональной терапии можно прогнозировать с помощью AR-V7, что делает его клинически важным биомаркером.
Ключевые слова: AR-V7, экзосомы, цифровая капельная ПЦР, рак простаты, фармакогенетика, резистентность, гормональная терапия.
The Detection of Androgen Receptor Splice Variant 7 in Plasma-derived Exosomal RNA Strongly Predicts Resistance to Hormonal Therapy in Metastatic Prostate Cancer Patients
By: Marzia Del Re, Elisa Biasco, Stefania Crucitta, Lisa Derosa, Eleonora Rofi, Cinzia Orlandini, Mario Miccoli, Luca Galli, Alfredo Falcone, Guido W. Jenster, Ron H. van Schaik, Romano Danesi
European Urology, Volume 71 Issue 4, April 2017, Pages 680–687
Keywords: AR-V7, Exosomes, Digital droplet PCR, Prostate cancer, Pharmacogenetics, Resistance, Hormonal therapy
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии