Актуальность
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), экспрессирующие белок AR-V7 локализованно в ядре (ядерно-специфически), выделяют группу пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с повышенной общей выживаемостью (ОВ) на терапии таксанами в сравнении с ингибиторами передачи сигнала на рецепторы к андрогенам (иАРС) – абиратерона ацетатом, энзалутамидом и апалутамидом.
Цель исследования
Изучить, влияет ли расширение критериев позитивности с включением как ядерной, так и цитоплазматической локализации AR-V7 (“ядерно-агностическая”), на выделение большего количества пациентов, способных получить пользу от терапии таксанами в сравнении с иАРС.
Дизайн, условия и участники исследования
В этом исследовании использована поперечная когорта. С декабря 2012 г. по март 2015 г. было собрано и обработано 193 образца крови до начала лечения, 191 из которых был доступен, от 161 уникального пациента с мКРРПЖ до начала новой линии системной терапии по поводу прогрессирования заболевания из Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Изучалась связь между двумя критериями оценки AR-V7, изменением уровня простат-специфического антигена (PSA) после терапии (PSA-ПТ) и ОВ после терапии иАРС и таксанами. Один из критериев подразумевал ядерно-специфическую локализацию AR-V7, а другой – сигнал AR-V7 вне зависимости от локализации этого белка в ЦОК.
Определение результатов и статистический анализ
Изучена корреляция статуса AR-V7 с PSA-ПТ и ОВ. Связь с выживаемостью анализировалась с использованием мультивариабельной регрессии Кокса и log rank анализа.
Результаты и ограничения
Всего 34 (18%) образца были AR-V7-положительными в соответствии с ядерно-специфическими критериями, и 56 (29%) были AR-V7-положительными в соответствии с ядерно-агностическими критериями. После терапии иАРС ни у одного из 16 ядерно-специфических AR-V7-положительных образцов и у шести из 32 (19%) ядерно-агностических AR-V7-положительных образцов был ответ PSA-ПТ ≥ 50% через 12 недель. Самым сильным исходным фактором, влияющим на ОВ, было взаимодействие между наличием ядерно-специфических AR-V7-положительных ЦОК и лечением таксанами (отношение рисков: 0.24, 95%-ный доверительный интервал 0.078–0.79; p = 0.019). Это взаимодействие было незначимым при использовании ядерно-агностических критериев.
Заключение
Чтобы надёжно информировать выбор терапии с использованием белкового биомаркера AR-V7 в ЦОК, нужно определять его ядерно-специфическую локализацию.
Ключевые слова: AR-V7, циркулирующие опухолевые клетки, жидкостная биопсия, рак простаты.
Nuclear-specific AR-V7 Protein Localization is Necessary to Guide Treatment Selection in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
By: Howard I. Scher, Ryon P. Graf, Nicole A. Schreiber, Brigit McLaughlin, David Lu, Jessica Louw, Daniel C. Danila, Lyndsey Dugan, Ann Johnson, Glenn Heller, Martin Fleisher, Ryan Dittamore
European Urology, Volume 71 Issue 6, June 2017, Pages 874–882
Keywords: AR-V7, Circulating tumor cells, Liquid biopsy, Prostate cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии