Опухолевая нагрузка у пациентов с метастатическим раком простаты без предшествующей кастрации как критерий для отбора мужчин, с большой вероятностью получающих пользу от раннего назначения доцетаксела: углубленный анализ исследований CHAARTED и GETUG-AFU15

Актуальность

Доцетаксел (Д) на момент начала андроген-депривационной терапии (АДТ) по поводу метастатического рака простаты без предшествующей кастрации демонстрирует явное положительное влияние на выживаемость у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой (ВОН). Неясно, получают ли пользу от Д пациенты с низкой опухолевой нагрузкой (НОН).

Цель исследования

Определить общую выживаемость (ОВ) по комбинированным данным подгрупп пациентов из исследований CHAARTED и GETUG-AFU15, определённым по опухолевой нагрузке (ВОН и НОН) и сроку развития метастазов (на момент установления диагноза или после предшествующего локального лечения [ППЛЛ]).

Дизайн, условия и участники исследования

Был произведён доступ к данных из двух независимых исследований III фазы по сравнению АДТ в монорежиме или АДТ + Д — GETUG-AFU15 (N = 385) и CHAARTED (N = 790), в которых медиана периода наблюдения за выжившими составила 83.2 и 48.2 месяцев соответственно. Определение ВОН и НОН было гармонизировано.

Определение результатов и статистический анализ

Основной конечной точкой была ОВ.

Результаты и ограничения

Результаты мета-анализа комбинированных данных указали на значимую гетерогенность между выраженностью эффекта АДТ + Д и АДТ в подгруппах ВОН и НОН (p = 0.017), но не указали на гетерогенность между выраженностью эффекта АДТ + Д и АДТ в подгруппах первично метастатического рака и ППЛЛ (p = 0.4). Добавление Д у пациентов с ВОН стойко повышало медиану ОВ (ВОН-АДТ: 34.4 и 35.1 месяцев, ВОН-АДТ + Д: 51.2 и 39.8 месяцев в CHAARTED и GETUG-AFU15 соответственно; обобщённое среднее отношение рисков или ОР (95%-ный доверительный интервал [ДИ]) 0.68 ([95% ДИ 0.56; 0.82], p < 0.001). Пациенты с НОН демонстрировали гораздо более продолжительную ОВ без указаний на то, что Д повышает ОВ (НОН-АДТ: не достигнута [НД] и 83.4; НОН-АДТ + Д: 63.5 и НД в CHAARTED и GETUG-AFU15 соответственно; обобщённое ОР (95% ДИ) 1.03 (95% ДИ 0.77; 1.38). Комбинированные данные не показали признаков гетерогенности эффекта раннего Д в подгруппах НОН и ВОН независимо от того, относились ли пациенты к группе ППЛЛ. Post hoc анализ по подгруппам был основан на комбинированных данных двух независимых рандомизированных исследований III фазы.

Заключение

Не было явного преимущества в выживаемости при использовании Д при НОН в исследованиях CHAARTED и GETUG-AFU15. В обоих исследованиях раннее назначение Д стабильно повышало ОВ у пациентов с ВОН.

Ключевые слова: рак простаты, метастатический рак простаты без предшествующей кастрации, метастатический рак простаты, высокая нагрузка, низкая нагрузка, нагрузка заболевания, андроген-депривационная терапия, доцетаксел, химиотерапия.

Burden of Metastatic Castrate Naive Prostate Cancer Patients, to Identify Men More Likely to Benefit from Early Docetaxel: Further Analyses of CHAARTED and GETUG-AFU15 Studies

By: Gwenaelle Gravis, Jean-Marie Boher, Yu-Hui Chen, Glenn Liu, Karim Fizazi, Michael A. Carducci, Stephane Oudard, Florence Joly, David M. Jarrard, Michel Soulie, Mario J. Eisenberger, Muriel Habibian, Robert Dreicer, Jorge A. Garcia, Maha H.M. Hussain, Manish Kohli, Nicholas J. Vogelzang, Joel Picus, Robert DiPaola, Christopher Sweeney

• a Centre de Recherche en Cancerologie de Marseille (CRCM), Institut Paoli-Calmettes, Aix-Marseille University, Marseille, France;
• b Biostatistic, Institut PaoliCalmettes, Aix-Marseille Universite, Marseille, France;
• c Dana-Farber Cancer Institute, ECOG-ACRIN Biostatistics Center, Boston, MA, USA;
• d University of Wisconsin Carbone Cancer Center, Madison, WI, USA;
• e Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France;
• f Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA;
• g Department of Medical Oncology, Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France;
• h Centre Francois Baclesse, Caen, France;
• i Centre Hospitalier Universitaire Rangueil, Toulouse, France;
• j UNICANCER, Paris, France;
• k University of Virginia, Charlottesville, VA, USA;
• l Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA;
• m University of Michigan Comprehensive Cancer, Ann Arbor, MI, USA;
• n Mayo Clinic, Rochester, MN, USA;
• o Nevada Cancer Research Foundation, Las Vegas, NV, USA;
• p Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA;
• q University of Kentucky College of Medicine, Lexington, KY, USA;
• r Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA

European Urology, Volume 73 Issue 6, June 2018, Pages 847–855

Keywords: Prostate cancer, Metastatic castrate naive prostate cancer, Metastatic prostate cancer, High volume, Low volume, Volume disease, Androgen deprivation therapy, Docetaxel, Chemotherapy

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич