Актуальность
Энергетический обмен важен для пролиферации и прогрессировании рака, но его роль при раке предстательной железы (РПЖ) остаётся неясной.
Цель исследования
Мы изучили, ассоциированы ли мононуклеотидные полиморфизмы (МНП) генов, участвующих в метаболических реакциях энергетического обмена, с риском РПЖ и прогнозом, и влияет ли антигипергликемическая терапия на эту взаимосвязь.
Дизайн, условия и участники исследования
Консорциум PRACTICAL провёл генотипирование 397 МНП у 3241 прошедших скрининг участников (включая 801 случай РПЖ) Финского исследования по скринингу на рак простаты (Finnish Prostate Cancer Screening Trial) и 1983 больничных пациентов с РПЖ. Информация о принимавшихся лекарственных препаратах была получена из национальной базы данных рецептов и назначений.
Определение результатов и статистический анализ
Индексы генетического риска подсчитывались по МНП, ассоциированным с заболеваемостью РПЖ или выживаемостью с уровнем значимости p < 5 × 10−3. Отношения рисков для РПЖ и онкоспецифической смертности были вычислены с помощью построения модели регрессии Кокса. Предиктивная ценность индекса генетического риска оценивалась с помощью анализа рабочей характеристики приёмника (ROC) и c-индекса Харрелла.
Результаты и ограничения
Всего 30 МНП были ассоциированы с риском РПЖ, а десять МНП были ассоциированы с выживаемостью. Индекс генетического риска был стойко ассоциирован с выживаемостью при РПЖ. Взаимосвязь по риску была незначительно слабее у пациентов, принимавших метформин. Индекс генетического риска не улучшил прогнозирование риска РПЖ, но немного улучшил возможность прогнозирования выживаемости при РПЖ при добавлении к стандартному набору предикторов (c-индекс увеличился с 87.4 до 87.9; p < 0.001). Ограничением исследования было то, что информация о сахарном диабете, помимо назначенного препарата, в исследуемой популяции была недоступна.
Заключение
МНП генов, участвующих в реакциях метаболического обмена, ассоциированы с выживаемостью при РПЖ. Это позволяет предположить важную роль метаболизма глюкозы в прогрессии РПЖ, что может указывать на новые пути предотвращения смертности от РПЖ.
Ключевые слова: метаболизм глюкозы, рак простаты, риск, выживаемость.
Polymorphisms of Genes Involved in Glucose and Energy Metabolic Pathways and Prostate Cancer: Interplay with Metformin
By: Teemu J. Murtola a b, Tiina Wahlfors c , Antti Haring a , Kimmo Taari d , Ulf-Håkan Stenman e , Teuvo L.J. Tammela a b the PRACTICAL Consortium . Johanna Schleutker c f and Anssi Auvinen g
European Urology, Volume 68 Issue 6, December 2015, Pages 1089-1097
Keywords: Glucose metabolism, Prostate cancer, Risk, Survival
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии