Контекст
В развитии резистентности к андроген-депривационной терапии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ) играют роль различные молекулярные механизмы.
Цель
Понять механизмы и биологические каскады реакций, ассоциированные с прогрессией рака предстательной железы (РПЖ) в условиях системной андроген-депривации или назначения новых антиандрогенов – абиратерона, энзалутамида и ARN-509. В этом обзоре также исследуется введение новых комбинированных подходов в ведении пациентов с КРРПЖ.
Сбор материала
Источником данных была база PubMed. Ключевыми словами для поиска были: кастрационно-резистентный рак простаты, абиратерон, механизмы резистентности к энзалутамиду, резистентность к андроген-депривации, мутации АР, амплификации, сплайс-варианты, альтерации АР. Статьи, опубликованные до 1990 года, были исключены из обзора; включались только англоязычные публикации.
Синтез материала
Этот обзор обобщает информацию из современной литературы, касающуюся механизмов, участвующих в развитии КРРПЖ и формировании резистентности к новым агентам, подавляющим андрогенную ось. Обзор сосредоточен на биосинтезе андрогенов в опухолевой микросреде, альтерациях рецепторов к андрогенам (АР) и их пост-транскрипционных модификациях, роли глюкокортикоидного рецептора и альтернативном онкогенном сигнализировании, которое дерепрессируется при максимальном ингибировании АР и потому приводит к выживанию и прогрессированию раковой опухоли.
Заключение
Механизмы, участвующие в развитии резистентности к ингибированию АР при РПЖ, многочисленны и сложны; они включают в себя практически все классы геномной альтерации и ведут к комплексу селективных/адаптивных ответов. Комбинированные терапевтические подходы, направленные одновременно на АР-сигнализирование и альтернативные онкогенные каскады, могут быть оправданы у пациентов с КРРПЖ.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, рецептор к андрогенам, новые антиандрогены, альтернативное сигнализирование.
Understanding the Mechanisms of Androgen Deprivation Resistance in Prostate Cancer at the Molecular Level
By: Theodoros Karantanos a, Christopher P. Evans b , Bertrand Tombal c , Timothy C. Thompson a , Rodolfo Montironi d and William B. Isaacs e
European Urology, Volume 67 Issue 3, March 2015, Pages 470-479
Keywords: Castration-resistant prostate cancer, Androgen receptor, Novel antiandrogens, Alternative signaling
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии