Актуальность
Внутрипузырное введение бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) является эффективной терапией при мышечно-неинвазивном раке мочевого пузыря (МНИРМП), но оно имеет определённые ограничения в плане частоты рецидивов и токсичности.
Цель исследования
Определить, превосходит ли последовательная комбинация митомицина-C (MMC) и БЦЖ монотерапию БЦЖ в увеличении интервала без признаков заболевания (ИБЗ).
Дизайн, условия и участники исследования
Мы провели проспективное рандомизированное исследование, в которое вошли 407 пациентов с МНИРМП промежуточного и высокого риска, включив 211 из них в группу MMC и БЦЖ, а 196 – в группу монотерапии БЦЖ.
Определение результатов и статистический анализ
Исследование было спланировано таким образом, чтобы одновременно обеспечить мощность 80% в обнаружении снижения относительного риска рецидива заболевания на 35% (отношение рисков [ОР]: 0.65) с вероятностью ошибки I рода, равной 0.05. Время до развития событий оценивалось с помощью кумулятивных функций встречаемости и сравнивалось с помощью модели регрессии Кокса. Мы применяли методику Каплана-Мейера для оценки кривых выживаемости.
Результаты и ограничения
При анализе пациентов с назначенным лечением (intention-to-treat) на 5 лет ИБЗ был значительно продолжительнее при использовании последовательной схемы (ОР: 0.57; 95%-ный доверительный интервал [ДИ], 0.39-0.83; p = 0.003), частота рецидивов заболевания снижалась при этом с 33.9% до 20.6%. При комбинированной терапии наблюдалась более высокая токсичность по сравнению с БЦЖ, даже при снижении дозы MMC; это особенно касалось местной токсичности 3 степени; разница составила 17.4% (95% ДИ, 7.6-27.2; p < 0.001). При рецидивных опухолях T1 потенциальный положительный эффект от применения последовательной схемы был более заметен, чем в оставшейся подгруппе (18.8% против 12.8%), с количеством пациентов, которых необходимо пролечить чтобы предотвратить нежелательное событие, равным пяти по сравнению с восемью при аналогичной токсичности.
Заключение
Несмотря на то, что последовательная схема более эффективна, чем монотерапия БЦЖ, в снижении частоты рецидивирования заболевания, из-за более высокой токсичности её можно предлагать только пациентам с высокой вероятностью рецидивов, таким как пациенты с рецидивными опухолями T1.
Регистрация исследования
CUETO 93009.
Ключевые слова: БЦЖ, MMC плюс БЦЖ, группы промежуточного и высокого риска, рандомизированное исследование, анализ по подгруппам.
Sequential Combination of Mitomycin C Plus Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Is More Effective but More Toxic Than BCG Alone in Patients with Non–Muscle-invasive Bladder Cancer in Intermediate- and High-risk Patients: Final Outcome of CUETO 93009, a Randomized Prospective Trial
By: Eduardo Solsona a , Rosario Madero b , Venancio Chantada c , Jesus M. Fernandez d , Juan A. Zabala e , José A. Portillo f , Jose M. Alonso g , Ander Astobieta h , Miguel Unda i , Luis Martinez-Piñeiro j , Mariano Rabadan k , Antonio Ojea l , Jesus Rodriguez-Molina m , Pastora Beardo n , Pedro Muntañola o , Matias Gomez p , Manuel Montesinos q and Jose A. Martinez Piñeiro r members of Club Urológico Español de Tratamiento Oncológico.
European Urology, Volume 67 Issue 3, March 2015, Pages 508-516
Keywords: BCG, MMC plus BCG, Intermediate- to high-risk groups, Randomized trial, Subgroup analysis
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии