Актуальность
Пациенты с локализованным раком предстательной железы (РПЖ) высокого риска имеют риск развития костных метастазов (КМ). Золедроновая кислота (ЗК) значительно снижает встречаемость скелетных осложнений при кастрационно-резистентном метастатическом РПЖ в сравнении с плацебо.
Цель исследования
Исследовать возможности ЗК в предотвращении развития КМ при локализованном РПЖ высокого риска.
Дизайн, условия и участники исследования
Рандомизированное международное исследование без плацебо-контроля включало пациентов с хотя бы одним из перечисленных признаков: уровень простат-специфического антигена выше 20 нг/мл, поражение лимфатических узлов, сумма баллов Глисона 8-10.
Проведённые вмешательства
Только стандартная терапия РПЖ или её комбинация с внутривенным введением ЗК каждые 3 месяца общим сроком до 4 лет.
Определение результатов и статистический анализ
КМ оценивались с помощью методов местной визуализации костной ткани (МВК) с последующим «ослеплённым» центральным пересмотром. Количество пациентов с КМ, срок до развития КМ, общая выживаемость и побочные эффекты сравнивались между различными терапевтическими группами.
Результаты и ограничения
Всего 1393 из 1433 рандомизированных пациентов были включены в анализ эффективности с назначенным лечением (intention-to-treat analysis, ITT); 1040 пациентов достигли исхода по МВК-КМ в течение 4 ± 0.5 лет. Местный уролог/радиолог установил диагноз МВК-КМ у 88 из 515 пациентов (17.1%) в группе ЗК и у 89 из 525 пациентов (17.0%) в контрольной группе (тест хи-квадрат: p = 0.95), разница между пропорциями составила 0.1% (95%-ный доверительный интервал [ДИ], -4.4 – 4.7) в пользу контрольной группы. В популяции с назначенным лечением (ITT) (n = 1393) доля КМ после срока наблюдения с медианой 4.8 лет по методу Каплана-Мейера составила 14.7% в группе ЗК против 13.2% в контрольной группе (log rank тест: p = 0.65). При малом количестве очагов гиперфиксации препарата при сканировании костной ткани наличие метастазов подтверждалось с помощью дополнительных методов визуализации. Централизованный пересмотр МВК был возможен только для части пациентов.
Заключение
ЗК, вводившаяся каждые 3 месяца на протяжении 4 лет, оказалась неэффективна в предотвращении развития КМ у пациентов с локализованным РПЖ высокого риска.
Регистрация исследования
Исследование ZEUS (Zometa European Study) зарегистрировано в голландском реестре исследований (www.trialregister.nl) и реестре ISRCTN (http://www.controlled-trials.com/ISRCTN66626762).
Ключевые слова: андроген-депривационная терапия, противораковые средства, бисфосфонаты, костные метастазы, рак простаты, скелетные осложнения, золедроновая кислота.
Prevention of Bone Metastases in Patients with High-risk Nonmetastatic Prostate Cancer Treated with Zoledronic Acid: Efficacy and Safety Results of the Zometa European Study (ZEUS)
By: Manfred Wirth a , Teuvo Tammela b , Virgilio Cicalese c , Francisco Gomez Veiga d , Karl Delaere e , Kurt Miller f , Andrea Tubaro g , Matthias Schulze h , Frans Debruyne i , Hartwig Huland j , Anup Patel l , Frederic Lecouvet k , Christien Caris l and Wim Witjes l
- a University Clinic Carl Gustav Carus, Urology, Dresden, Germany
- b Tampere University Hospital and University of Tampere, Urology, Tampere, Finland
- c Azienda Ospedaliera “S. Giuseppe Moscati”, Urology, Avellino, Italy
- d A Coruña University Hospital, Urology, A Coruña, Spain
- e Atrium Medisch Centrum, Urology, Heerlen, The Netherlands
- f Charité, Universitätsmedizin, Urology, Berlin, Germany
- g “Sant’Andrea Hospital”, Urology, Rome, Italy
- h Private Practice Schulze, Markkleeberg, Germany
- i Andros Clinic, Urology, Arnhem, The Netherlands
- j University Krankenhaus Eppendorf, Urology, Hamburg, Germany
- k Cliniques Universitaires Saint Luc, Université Catholique de Louvain, Radiology, Brussels, Belgium
- l European Association of Urology, Research Foundation, Arnhem, The Netherlands
European Urology, Volume 67 Issue 3, March 2015, Pages 482-491
Keywords: Androgen deprivation therapy, Anticancer agents, Bisphosphonates, Bone metastases, Prostate cancer, Skeletal-related events, Zoledronic acid
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии